【精品文档】登革热防治手册(3)

DEN-2型病毒和在附近城市地区的人或蚊分离到的同样血清型的病毒之间观察到的。

这提示在丛林循环和城市循环之间存在着基因漂移。换言之，实验室和现场两方面的证

据均提示在自然界中确实存在影响流行潜力的重要的基因改变。

登革病毒和其他大约70多种黄病毒一样具有共同的形态、基因结构和抗原决定簇。最

常用于决定抗原关系的血清学试验包括血凝抑制试验(HI)、补体结合试验(CF)和空斑减少中

和试验(PRNT)。由于所有黄病毒有着共同的抗原决定簇，因此用这些试验去鉴别该科的每

一个成员是困难的。在黄病毒科中，登革病毒构成了八个复合体中的一个。无论在结构蛋白

和非结构蛋白上，登革病毒都具备群体特异性抗原决定簇。登革病毒群体内的血清型可以用

与结构蛋白表位相互作用的血清型特异性单克隆抗体。通过间接免疫荧光试验(IFA)进行准

确并容易地鉴别，也可用聚合酶链反应(PCR)快速进行鉴别。

有关登革病毒的抗原和生物学的两种变异已有文字记载。用PRNT发现1960年从加勒

比海和南非分离的DEN-3型病毒与DEN-3型原型株和亚洲分离株抗原性不同；它们还显示

出生物学的独特性，即在乳鼠和蚊中不能像亚洲分离的毒株一样良好地生长。1981 年

DEN-4血清型进入加勒比海地区后，从加勒比海分离的DEN-4型病毒的抗原性与从亚洲地

区分离的DEN-4型病毒的不同。

登革病毒中种群自然变异的现场流行病学证据更为详尽。1971年，当登革病毒再次传

人已经没有DF流行长达25年后的南部和中部太平洋岛屿时，多个岛屿发生了流行。通过

前后不同流行中所表现的疾病的严重性、病毒血症的水平和流行的潜力可以观察到显著的变

异。这种变异在太平洋地区的DEN-l和DEN-2两型病毒中以及印度尼西亚DEN-3型病毒中

也可以观察到。一些登革病毒株表现为自然毒力降低，引起伴有短时低水平的病毒血症的轻

度疾病；而另一些病毒株则引起暴发流行，并伴有严重的出血性疾病和高水平的病毒血症。

七、病毒的遗传学和演变

实验室研究记载了登革病毒遗传变异的自然发生。l 963年在波多黎各和1965年在塔希

提岛流行期间分离的DEN-3型病毒在生物学和抗原性上彼此非常相似，但这些病毒却与分

离自亚洲的同样血清型的病毒株非常不同。相似的抗原差异还可以在DEN -4型的加勒比海

分离株和亚洲分离株之间观察到。

寡聚核苷酸指纹图谱、限制性内切酶分析、引物延伸测序以及多聚酶链反应(PCR)限制

性核苷酸序列比较已经应用于登革病毒的遗传变异研究。一般而言，在同一时期内同样地理

区域内循环的病毒表现出基因同源性，而与来自其他地区的同样血清型的病毒却不同。在

20多年的时间里。从同样地区分离到的DEN -2型病毒的寡聚核苷酸指纹图谱分析提示其遗

传变异率非常低(每年1．4％)。

在每一血清型中鉴别出的基因亚型的数量随着所用方法的不同而不同，但是许多病毒目

前已经进行了部分核苷酸基因测序的研究。登革病毒基因型的差异与病毒致病性的差异是一

致的。根据相互间有很好相关性的部分包膜蛋白基因的测序结果，DFN-l型病毒有两种不同

的基因型，DEN-2型病毒有5种，DEN- 3型病毒有4种，DEN -4型病毒有2种。令流行病

学家非常感兴趣的是目前DEN-2型有两种基因型在美洲地区循环，一种命名为波多黎各，

至少从1952年开始存在于美洲；第二种命名为牙买加，是1981年DHF／DSS在古巴流行

期间从牙买加DF病人中首次分离到的病毒。限制性内切酶和引物延伸测序分析已经显示牙

买加分离的病毒几乎与1978年从越南分离的DEN-2型病毒一样，从而提示引起古巴流行的

DEN-2型病毒是从越南传入的。该结沦受到这样一个事实的支持，即许多古巴人在70年代

末和80年代初曾在越南工作。牙买加基因型随后成为美洲地区DEN-2型病毒的优势种并最

为广泛地被传播。I978年委内瑞拉首次发生DF流行并在1989年出现了DHF。对I997～2000

年从委内瑞拉分离的34株登革病毒E基因进行测序分析，16株分离自DF病人的毒株和17

株分离自DHF的毒株没有明显的有诊断意义的差异，提示E基因不能独立决定疾病的严重

性。

到目前为止，还没有证据表明在自然界中发生着登革病毒的基因再分类或基因重组，有

关这方面也未进行过充分研究。近几年．随着一个地区多种血清型共同循环的发生的增加，

共同感染两种血清型的报告有所增加，这将使重组发生的可能性增加。

第三章登革热流行病学

一、流行病学三环节

1．传染源

DF患者、感染者和低等灵长类是本病的传染源和宿主，在城市型和乡村型登革病毒感

染循环中，病人和隐性感染者是登革病毒的主要传染源和宿主。病人在发病前l天和发病后

5天内为病毒血症期，传染性较强，易从病人血液中分离出大量的登革病毒。在地方性流行

期间，非典型病例及亚临床感染者可比典型病例多几十倍，具有更重要的传染源作用。低等

灵长类动物也可作为该病毒的自然宿主。黑猩猩、长臂猿、猕猴、狒狒等经实验感染后可产

生病毒血症，其滴度足以感染蚊虫。血清抗体调查也证实上述动物存在自然感染。在东南亚

存在丛林型自然疫源地，猴子是自然贮存宿主，猴类在保存和扩散登革病毒中起着重要作用。

人仅在偶然机会进入循环圈才可能受染。

另外，澳大利亚、马来西亚和印度曾从3种蝙蝠(Pteropus goul-di、Cynopterus

brachyotis．和P.giganteus)血清中查到登革病毒中和／或血凝抑制抗体，然而，另外的实验

认为蝙蝠(Myotis lucifugus和P.giganteus)不产生病毒血症。我国曾从棕果蝠(Rousettus

leschenaulti)血清中查到登革病毒抗体；对海南本病疫区35份蝙蝠脑组织进行PCR扩增，20

份为登革病毒RNA阳性，表明蝙蝠是登革病毒的贮存宿主。

2．传播途径

本病的传播媒介主要是埃及伊蚊(Aedes aegypti)和白纹伊蚊(Ae．Albopictus)。登革病毒

经蚊叮咬传染给人。雌蚊在叮咬有病毒血症的人时，如受到干扰更换宿主，可立即传播登革

病毒。也可吸血后，病毒穿过蚊中肠屏障经血淋巴到达唾液腺内增殖，经8～10天的外潜伏

期再传播病毒。后者在登革病毒传播中较为重要，病毒在蚊体内至少可存活30天，甚至终

生具有传染性。

埃及伊蚊是DF大部分流行区的主要传播媒介。该蚊分布于全世界热带地区，在我国主

要分布于台湾南部、海南岛以及福建、广东和广西的部分沿海地区，是该地区DF主要传播

媒介。该蚊是属家栖蚊种，主要孳生在室内或住房周围的容器积水中，与人关系密切，白天

叮咬人。在本病流行时，这种蚊的带病毒率很高，是传播能力最强的蚊种。

白纹伊蚊在东南亚大多数地区是本病次要媒介。但在缅甸、印度尼西亚、老挝以及我国

广东、福建省、海南的局部地区，白纹伊蚊起了唯一或主要传播媒介作用。广东省近10年

的DF流行就是自纹伊蚊引起的。白纹伊蚊为云南DF主要传播媒介。白纹伊蚊广泛分布于

亚洲、美洲和太平洋岛屿。近20年来，该蚊分布区不断扩大，对其媒介作用应引起重视。

赫布里底伊蚊(Ae．hebrideus)、波尼尼西亚伊蚊(Ae．polynesiensis)、盾纹伊蚊

(Ae．scutellaris)、中斑伊蚊(Ae．mediovittatus)、非洲伊 …… 此处隐藏：2824字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……