【精品文档】登革热防治手册(2)

架，编码一个大约含3400个氨基酸的多聚蛋白，然后随前体多肽翻译所进行的蛋白水解加

工使之分割为各个成熟的病毒蛋白。

三、病毒的理化特性

成熟的登革病毒约含6％RNA，66％蛋白质，17％脂质，9％碳水化台物，后两者的组

成取决于宿主细胞。登革病毒在蔗糖中的浮力密度是1．24g／cm。，在氯化铯中是1．18 g

／cm3～1．20 g／cm3。病毒的感染性在PH7～9最稳定。－70℃或冷冻干燥4℃可长期保存

登革病毒。50℃30min或54℃10min、5．6³l05r／s超声波、紫外线、0.05％福尔马林、乳

酸、高锰酸钾、龙胆紫均可灭活登革病毒。登革病毒对脂溶剂，如乙醚和去氧胆酸钠敏感。

四、病毒的宿主范围和繁殖

已知登革病毒的自然宿主有3种：伊蚊、人和低等灵长类动物。人的病毒血症可以持续

2～l 2天(平均4～5天)，其滴度可以从低于可检测水平到大于108/mL(MID50)的蚊感染剂量。

实验证据显示有几种低等灵长类动物(黑猩猩、长臂猿和猕猴)可以感染登革病毒，并且发展

为滴度是以感染蚊的病毒血症，但不发病。在低等灵长类动物中，其病毒血症水平常常更为

短暂，即便能够检测得到，常常也只持续1～2天，并且滴度很少达到106/mL (MID50)。

登革病毒可以引起人的临床疾病，且该疾病仅见于人。用于分离和试验许多其他虫媒病

毒的乳鼠，用大多数未经传代的登革病毒脑内接种后一般不出现病症。然而，实验室中一些

毒株经过多次传代后可以适应乳鼠并使之产生疾病和死亡。

低传代或未经传代的登革病毒只能在实验室饲养的蚊和蚊细胞系中持续培养。病毒的活

体培养最常用的蚊种包括埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白纹伊蚊(A．a1bopictus)和巨蚊

(Toxorhynchites)等，所有这些蚊种都很容易在实验室饲养。只有3种蚊细胞系对登革病毒表

现出高度敏感，即来自白纹伊蚊的C6／36、来自假盾蚊伊蚊(Ae．pseudoscutellaris)的AP-6l

和来自Tx．amboinensis的TRA-284，最常用的是C6／36细胞。

登革病毒也可以在乳鼠和数种脊椎动物细胞系中培养。与蚊细胞相比，登革病毒对所有

这些培养系统敏感性更低一些，一般病毒必须通过系列传代适应每一系统后才可得到稳定的

培养结果。常用的哺乳动物细胞系包括：猴肾传代细胞(LLC- MK2)、绿猴肾细胞(Vero)、地

鼠乳鼠肾细胞(BHK-21)、恒河猴胚胎肺细胞(FRHL)和原代狗肾细胞(PDK)。登革病毒能在猴

肾、地鼠肾原代和传代细胞以及人宫颈癌(Hela)细胞内繁殖并产生明显的细胞病变，在LLC

—MK2细胞中可形成空斑。

五、免疫学及免疫病理学

登革病毒的4个血清型抗原性不同却又相关。人感染登革病毒后，一般经过3～10天(通

常4～5天)的潜伏期后，机体的免疫系统会产生一系列的免疫应答反应，其中部分可出现临

床表现。登革病毒急性感染者有两种类型的免疫反应，即第一次感染和第二次感染。第一次

感染的反应是对黄病毒属的病毒无免疫力的人，其抗体滴度上升较慢，抗体水平较低，并具

有相对单一的型特异性；第二次感染是发生在以往曾感染过黄病毒属病毒的人，其抗体滴度

上升较快，抗体水平亦很高，并且与很多黄病毒属的抗原有交叉反应。其中血清学诊断比较

有意义的是抗登革病毒抗体lgM和lgG。这两种抗体既出现于第－次感染疾病发作后的5～

7天，又出现于第二次感染后。其产生和消退是有一定的规律性的(见图2—1)。

首次感染登革病毒的人，从发病的第5天开始，血清中即可检测到IgM抗体，其抗体

水平在l～2周时间内上升到最高，此后缓慢下降，直至消失(检测不到)。首次感染登革病毒

产生的IgM抗体可在体内维持2～3个月，但也有感染后8个月仍可检测到登革病毒lgM抗

体的报道。首次感染登革病毒后检测到登革病毒IgG抗体的时间是在发病的第14天。

第二次感染登革病毒时抗体的产生时间完全不同于第一次感染，病毒血症期可以很短，

产生IgG抗体的时间很快，在发病的笫2天即可检测到，并可迅速上升到远远高于第一次

感染产生的lgG抗体水平，此后缓慢下降，lgG抗体可以维持终生。登革病毒二次感染时IgM

抗体的产生可以用“一闪即逝”来形容，IgM抗体在发病后1～2天内达到远低于第一次感

染产生的水平，然后很快消失。约有20％～30％的病人在二次感染登革病毒后发病的第10

天未能检测到lgM抗体。

图2～1 感染登革病毒后人体产生的免疫反应示意图

了解人体感染登革病毒后产生免疫反应的规律，对实验室确定选择何种方法进行DF诊

断极有帮助。如：发病一周内采集的血可用病毒分离；发病一周左右以后采集的血可用于检

测IgM抗体，发病两周后采集的血可以检测1gG抗体，这些都是针对登革病毒第一次感染

所采取的方法。二次感染与第一次不同，比如说，病人的临床症状高度怀疑为DF，但IgM

抗体检测结果为阴性，此时就应该再进行登革病毒1gG抗体的检测。在DF已成为地方性流

行区的地方，像印度尼西亚、泰国、菲律宾等东南亚国家和西太平洋地区，感染登革病毒的

人往往是二次感染．对这些国家和地区的DF可疑病人的血清抗体检测就应同时检测1gM

和IgG两种抗体，以此作为|DF的常规诊断方法。对我国来说，目前仍无证据表明已成为

DF地方性流行区，因此可以用检测登革病毒IgM或／和IgG抗体的方法作为DF诊断的常

规方法。

高滴度的IgM抗体产生于第一次DF感染时，也可以产生于二次、三次感染。IgM抗体

是短暂的，并在第一次感染疾病发作后的30～90天和二、三次感染后短期内消失。相比之

下，IgG抗体至少持续50年并有可能伴随病人终生。第一次感染DF或黄病毒的病人，IgG

抗体在疾病发作后的1 4～21天达到峰值。换言之，在二次感染时会出现对登革病毒复合物

和／或黄病毒特异性抗原决定簇的一过性回顾性lgG免疫反应。这种病人中，登革IgM和

1gG两种抗体均可以中和登革病毒，并且感染提供了对该种登革病毒血清型的终生免疫，对

同型产生免疫力，但对异型无保护。

1gM和IgG两种登革病毒抗体与其他黄病毒抗原交叉反应，包括黄热病病毒、日本脑

炎病毒和圣路易脑炎病毒。与登革复合物中的病毒的交叉和与其他黄病毒相比更为广泛，交

叉反应使得血清学结果的解释更为困难。对于二次和三次黄病毒感染的病人，最初的抗原痕

迹反应是常见的。因此，在数种黄病毒流行的地区，确切的实验室诊断只能靠病毒分离来进

行；但对于初次感染的病人，空斑减少中和试验(PRNT)即可以进行确诊。正常情况下，应

结合临床、流行病学资料和实验室(血清学和病毒学)结果作出DF和其他黄病毒感染的诊断。

单份血清标本中检测到lgM抗体的存在结合临床、流行病学资料便可以考虑确诊，因

为这种同种型不会持续很长时间。由于lgG机体持续多年，除出现高滴度lgG抗体[血凝抑

制试验(HD和PRNT方法≥1：1 280，补体结合试验(CF)≥l：256或者lgG-ELISA≥1：63840]，

可以推测有新近感染外，单份血清标本中lgG的存在不能作出诊断。低lgG抗体滴度只表明

病人在过去某一时间曾经有过感染。因此要求双份血清标本，特异性lgG抗体出观4倍或超

过4倍的增加。

在登革病毒感染中，除体液免疫外，细胞免疫在促进感染细胞的裂解、病毒的 …… 此处隐藏：2507字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……