环孢素A丙烯酸树脂L100纳米粒的研究 - 图文(10)

苏州大学硕士学位论文 第四章 环孢素A纳米粒小鼠组织分布研究

球取血，置于1%肝素钠润洗过的1.5mLEP管中，于-70℃冰箱中保存；断颈处死后，取出各只小鼠的心、肝、脾、肺、肾，用三蒸水清洗血渍，并吸干水分，精密称重，于-70℃冰箱中保存。 3.数据处理 3.1含量测定结果

小鼠口服新山地明微乳（Neoral组）和环孢素A纳米粒溶液（CyA-L100-NP组）后取出各时间点样品，按―生物样品的处理方法‖项提取处理后分别进样，测定CyA在小鼠体内的浓度，并对其进行t体检和单因素方差分析，具体结果见表4-5，4-6。并且绘制药物在血液和各组织中的浓度曲线见下图4-7至图4-12。

表4-5 口服新山地明微乳溶液后血及各组织中CyA平均浓度(n=6,x?s) Tab4-5 The mean concentration of CyA in blood and tissues after oral administration of Neoral

(n=6, x?s)

Time (h) 0.25 0.5 1 1.5 2 4 6 8 12 24

表4-6 口服环孢素A纳米粒溶液后血及各组织中CyA平均浓度(n=6,x?s) Tab4-6 The mean concentration of CyA in blood and tissues after oral administration of

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Blood (ug/mL) 1.271 ±0.1228 1.747 ±0.1652 1.607 ±0.4163 1.116 ±0.1621 1.042 ±0.2977 0.7127 ±0.2972 0.6521 ±0.4475 0.5851 ±0.1877 0.2725 ±0.2000 0.1296 ±0.09239

Heart (μg/g) 1.506 ±0.1417 4.204 ±0.1756 6.223 ±0.5073 4.387 ±0.3695 3.835 ±0.2325 3.319 ±0.1972 2.492 ±0.3365 2.330 ±0.1154 1.325 ±0.1061 0.9183 ±0.1728

Liver (μg/g) 6.772 ±0.6206 11.00 ±0.9408 10.63 ±1.5126 5.286 ±0.3676 5.093 ±0.5631 3.984 ±0.2827 3.191 ±0.4013 3.851 ±0.3320 2.272 ±0.1978 1.613 ±0.2090

Spleen (μg/g) 1.992 ±0.4848 5.362 ±0.6591 8.726 ±1.2426 7.921 ±1.200 7.085 ±0.4292 5.752 ±0.4798 4.007 ±0.1696 4.165 ±0.06416 1.927 ±0.2111 1.587 ±0.2996

Lung (μg/g) 2.023 ±0.2075 6.095 ±0.5158 5.703 ±0.6480 3.798 ±0.6791 3.477 ±0.5123 2.944 ±0.2934 2.502 ±0.1955 2.559 ±0.1580 1.232 ±0.09741 0.8903 ±0.04990

Kidney (μg/g) 2.948 ±0.4418 9.891 ±2.183 12.230 ±1.647 8.492 ±0.4111 7.952 ±0.7284 6.564 ±0.3978 4.576 ±0.2475 5.185 ±0.3952 2.796 ±0.1529 2.160 ±0.3454

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CyA-L100-NP (n=6,x?s)

Time (h) 0.25 0.5 1 1.5 2 4 6 8 12 24

Blood (μg/mL) 1.543 ±0.3151 2.274 ±0.3970* 1.842 ±0.2045 1.471 ±0.3386 1.312 ±0.3831 1.215 ±0.2159* 0.8309 ±0.2554 0.6885 ±0.2141 0.3174 ±0.04269 0.1063 ±0.02440

Heart

(μg/g) 1.772 ±0.3745 4.260 ±2.132 6.522 ±0.2919 5.875 ±0.1641* 4.567 ±0.9362 4.040 ±0.3056* 3.105 ±0.1861 2.454 ±0.07555 0.7860 ±0.06155* 0.4685 ±0.02872

Liver

(μg/g) 8.554 ±0.8968* 11.30 ±1.231 10.27 ±0.9062 9.445 ±0.4516* 6.953 ±0.6282* 5.292 ±0.8651* 4.683 ±0.1299* 3.911 ±0.2974 1.526 ±0.09782* 0.7631 ±0.03804*

Spleen

(μg/g) 2.962 ±0.1963* 10.70 ±1.437* 13.18 ±1.251* 13.62 ±1.099* 8.572 ±0.3429* 7.686 ±0.4511* 5.350 ±0.3704* 4.636 ±0.2725* 1.597 ±0.1756 0.6229 ±0.02778*

Lung

(μg/g) 5.557 ±0.3067* 7.429 ±0.5179* 7.127 ±1.065* 6.104 ±0.8235* 3.939 ±0.2010 4.316 ±0.1258* 3.157 ±0.2486* 2.912 ±0.1339* 1.073 ±0.03227* 0.5284 ±0.05177*

Kidney

(μg/g) 4.120 ±0.2468* 15.28 ±1.409* 14.20 ±1.126* 14.77 ±0.4829* 6.722 ±1.277* 5.923 ±0.2634 5.364 ±0.3162* 4.681 ±0.1847* 1.667 ±0.09264* 0.6202 ±0.03650*

*与Neoral作比较，t检验和单因素方差分析P均＜0.05

*Compared to Neoral, the result of both t test and one-way analysis of variance are P ＜0.05

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blood32.521.510.50024681012141618202224time(h)

图4-7 血药经时曲线(n=6,x?s)

Fig4-7 The profile of CyA concentration and time in blood (n=6,x?s)

NeoralCyA-L100-NPC(μg/ml)heart876543210024681012141618time(h)

图4-8 心药浓经时曲线

Fig4-8 The profile of CyA concentration and time in heart (n=6,x?s)

NeoralCyA-L100-NPC(μg/g)202224 38

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liver1412108642002468time(h)

图4-9 肝药浓经时曲线

Fig4-9 The profile of CyA concentration and time in liver (n=6,x?s)

NeoralCyA-L100-NPC(μg/g)1012141618202224spleen2015NeoralCyA-L100-NPC(μg/g)1050024681012141618202224time(h)

图4-10 脾药浓经时曲线

Fig4-10 The profile of CyA concentration and time in spleen (n=6,x?s)

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lung108NeoralCyA-L100-NPC(μg/g)6420024681012141618202224time(h)

图4-11 肺药浓经时曲线

Fig4-11 The profile of CyA concentration and time in lung (n=6,x?s)

kidney2015NeoralCyA-L100-NPC(μg/g)1050024681012141618202224time(h)

图4-12 肾药浓经时曲线

Fig4-12 The profile of CyA concentration and time in kidney (n=6,x?s)

由表4-5，4-6可以看出，灌胃给予Neoral和CyA-L100-NP后，两种制剂在脾及肾中药物达峰时间Tmax发生了变化，CyA-L100-NP组在脾及肾中的Tmax分别为1.5h和0.5h，比Neoral组分别延迟和提前了0.5h。t检验和方差分析可知CyA-L100-NP组在血液中的Cmax显著高于Neoral组，在其他组织中（除心外），大部分时间点与Neoral组相比具有显著性差异（P ＜0.05），表明

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