医学分子生物学复习思考题及答案(6)

（一）获得强的启动子或增强子

逆转录过程中强的启动子或增强子，当其感染宿主细胞后，强启动子或增

强子正好整合在宿主细胞原癌基因的附近或内部，于是，原癌基因受强启动子或增强子调控，表达过量，细胞过度增殖而发生癌变。

（二）染色体易位

染色体易位，使某些原来无活性或低活性原癌基因转位主强启动子或

增强子附近，于是，原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。

（三）基因扩增

原癌基因由于某些因素的作用，使其复制加速，基因扩增（gene

amplification）. 基因拷贝数可增至几十倍乃至上千倍，于是，基因编码产物表达过量，导致细胞癌变（转化）。

（四）点突变

在一些物理、化学因素的作用下，导致原癌基因发生点突变，从而使表达

的蛋白质结构及功能异常。

４、原癌基因的表达产物有哪些？各有何功用？试述之

答：原癌基因的表达产物参与调控细胞的增强分化以及细胞生长的各个环节，这些表达产物有:

（一）细胞外生长因子

细胞外生长因子是细胞外增殖信号，它们作用于细胞膜受体。经信号通路传递，引发细胞增殖相关基因的转录激活，维持细胞的正常生长增殖，当这些因子过度表达时，将致细胞恶性增殖，发生癌变。

（二）跨膜生长因子受体

它接受细胞外生长因子信号并将其转入细胞体内，通过一定的细胞信号传递过程，加速细胞增殖信号在细胞内传递。跨膜生长因子受体 表达过量，同样导致细胞恶性增殖。

（三）细胞内信号转导分子

生长信号到达细胞内后，借助一系列细胞内信号转导体系，将生长信号由细胞内传递至细胞核内，进而促进生长。原癌基因表达产物作为细胞内信号转导分子主要有酪氨酸激酶，苏氨酸激酶，G蛋白等。

（四）核内转录因子

原癌基因表达的蛋白质—核内转录因子，通过它与靶基因的顺式作用元件相互作用，直接促细胞增殖基因的转录。

５、什么是肿瘤的抑制基因（抑癌基因）？

答：肿瘤抑制基因常称为抑癌基因，它是细胞内一正常基因，其表达产物能诱导细胞分化，维持基因组稳定性，触发或诱导细胞的程序性凋亡，抑制细胞过度增殖，对细胞周期过程起负性调控作用，从而调节细胞的正常生长。当抑癌基因突变时，导致细胞异常生长和增殖而发生癌变。

６、ＲＢ基因表达的蛋白质是什么？当ＲＢ基因发生缺失突变或 点突变时所产生的病理学效应是什么？

答：RB基因定位于染色体1314，有27个外显子，mRNA全长4.7kb，表达产物为105kpa的蛋白质，属转录因子，称Rb蛋白。Rb蛋白磷酸化后活性增高，脱磷酸化后活性降低。当Rb基因缺失或突变时，细胞周期负性调控失调，导致细胞异常增生（癌变）。

RB基因缺失或突变常导致视网膜母细胞瘤（Rb,retinoblastoma）及骨肉瘤的发生。此外，小细胞性肺癌，乳腺癌、膀胱癌及前列腺癌的发生，也与RB基因的突变失活有关。将RB基因导入Rb细胞或骨肉瘤细胞，这些细胞的恶性生长受到抑制。

７、ＴＰ５３基因表达的蛋白质是什么？有何功用？

答：TP53基因定位于染色体17P13，全长16、20kb，含有11个外显子，转录的mRNA全长2.8kb，表达的蛋白质称P53蛋白，具有转录因子活性。

功用：野生型P53蛋白在维持细胞正常生长，抑制细胞过度增殖过程中起重要作用。P53蛋白随时监控染色体DNA的完整性，一组DNA遭受损害， P53蛋白将与特定的DNA序列结合，通过激活P21基因等过程，使DNA得到完全修复。如果修复失败， P53即启动促凋亡过程诱导该细胞自杀，防止转变成恶性细胞。 ８、什么是显性负突变？

９、答：突变的P53蛋白能与野生型P53结合形成无功能寡聚蛋白，使野生型P53蛋白失活，导致肿瘤发生，称显性负突变。

１０、细胞癌基因、抑癌基因在肿瘤发生中的作用是什么？

答：1、癌基因：因基因突变而激活，细胞过度增殖而癌变。