大容量注射剂，工艺验证方案(6)

表19灌封工序工艺验证装量检查记录（三） 合格标准 装量范围： ～ ml/袋 确认方法 灌封工序正式灌封，现场逐个灌封口检查确认，每30分钟检查一次。每次4袋， 批号 结果 时间 平均装量 平均偏差 1#灌封口 装量 2#灌封口 3#灌封口 4#灌封口 偏差值 小 偏差值 装量 偏差值 装量 偏差值 装量 偏差值 大 平均 装量 平均 偏差 结论： 按规定通过逐个灌封口检查表明所有装量在控制范围，检查合格。 检验人： 复核人：

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表20灌封工序工艺验证可见异物检查记录（一）

合格标准 确认方法 批号 结果 时间 可见异物检查：≥25μm，≤2粒/ml；≥10μm，≤10粒/ml。 灌封工序现场随机抽检确认，每小时1次每次4袋 1#灌封口 2#灌封口 3#灌封口 4#灌封口 结论：按规定质检员灌封工序现场随机抽检表明可见异物检查在控制范围，符合规定。 检验人： 复核人：

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表20灌封工序工艺验证可见异物检查记录（二）

合格标准 确认方法 批号 结果 时间 可见异物检查：≥25μm，≤2粒/ml；≥10μm，≤10粒/ml。 灌封工序现场随机抽检确认，每小时1次每次4袋 1#灌封口 2#灌封口 3#灌封口 4#灌封口 结论：按规定质检员灌封工序现场随机抽检表明可见异物检查在控制范围，符合规定。 检验人： 复核人：

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表20灌封工序工艺验证可见异物检查记录（三）

合格标准 确认方法 批号 结果 时间 可见异物检查：≥25μm，≤2粒/ml；≥10μm，≤10粒/ml。 灌封工序现场随机抽检确认，每小时1次每次4袋 1#灌封口 2#灌封口 3#灌封口 4#灌封口 结论：按规定质检员灌封工序现场随机抽检表明可见异物检查在控制范围，符合规定。 检验人： 复核人：

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3.5.3.4.灌封工序质量风险控制

（1）人员培训：加强对岗位操作人员的理论和现场操作培训，不断提高管理水平和操作技能；丰富专业理论知识，加强责任感和质量风险防范意识，提高灌封工序质量风险控制能力。

A、岗位操作人员应掌握微生物基本知识，养成良好的卫生习惯。

B、应配备质地良好的个人防护服装（洁净服），按工艺求制定洁净服清洁消毒规程，人员进出洁净区按《进出C级区更鞋更衣规程》进行更衣鞋、洗消后进入灌封工序。

C、应尽量降低人员和生产操作导致污染的风险。 （2）装量质量风险控制：

A、定期校验计量器具，并在使用前进行效准。

B、按工艺规定灌装量灌装，发现偏离正常值范围时，及时查找原因并加以解决。 C、灌装前要进行装量调节，在灌装过程中要定期抽样检查装量，出现异常情况要及时予以纠正。

D、对灌装设备和配件按规定进行维护保养或更换，确保装量稳定。 （3）微生物污染风险控制：

A、空调净化系统应经验证确认、定期再验证且有良好的维护。

B、空调净化系统应按规定定期对粗效、中效过滤器进行清洁和更换，定期对高效过滤器进行有效的监测。

C、每天生产前空气净化系统应进行臭氧灭菌2小时自静30分钟，或定期选用化学消毒剂熏蒸以达到对房间空气和物体进行消毒；消毒剂的使用浓度和频次应满足药品生产工艺要求，消毒剂的选用不得对设备、物料和产品产生污染；消毒剂的使用应定期更换防止产生耐药菌株。

D、内包装材料（非PVC共挤膜、聚丙烯接口、聚丙烯组合盖）要选择物理、化学性能符合药品生产工艺质量要求的内包装材料，内包装材料进入C级洁净区应进行脱外包、擦试消毒置暂存间；并在规定存放期内使用；拆除内包装未使用完的内包装材料应暂存在A/C级层流洁净区域。

E、配制到灭菌的时限在8小时内微生物繁殖的风险较小，因此对配制到灭菌的时限在生产过程中要加强验证，根据经验和验证制定各步骤的时限，并验证药液在转移开始4小时灌装取样，取样后在20～25℃放置8小时、12小时、24小时、48小时时限，再进行PH、含量、含菌量及细菌内毒素检查， 从而确认配制到灭菌的最佳时限，控制微生物污染风险。