大容量注射剂，工艺验证方案(4)

炭（炭糊），搅拌煮沸10分钟，然后经孔径1μm钛棒过滤器循环过滤10分钟，脱炭过滤至稀配罐,并用总配液量约50％的注射用水分三次冲洗浓配罐及过滤输送系统，液体经1.0um钛过滤器至稀配罐。

（2）稀配：脱炭过滤后的药液，补加注射用水至全量，用10%盐酸溶液或10%的氢氧化钠溶液调PH值，调节pH值至5.0～5.5，60℃以上保温搅拌打小循环15min，取样检测pH值、含量、性状。测定合格后（pH值为5.0～5.5）；氯化钠为标示量的0.850%～0.950%；性状为无色或几乎无色的澄明液体），经1.0钛棒过滤器过滤回流循环后药液经0.45um滤芯（膜）精滤后输送至灌封间。 （3）合格标准：

A、配制过程各工艺参数均符合拟定的工艺要求 B、配制药液达到中间产品质量标准

C、配制工序中间产品及过滤器质量评价至少三个批次。 3.5.2.7.配制中间品取样方法

药液循环过滤后，先将取样点阀门打开，放药液1-2分钟，靠近取样口打开取样瓶塞取样（先用药液荡洗三次取样瓶），取样后立即盖塞送检。 3.5.2.8.验证用具：具塞三角烧瓶（150ml）1个 3.5.2.9.配制工序中间产品及过滤器质量评价结果记录 表14配制工序中间产品及过滤器质量验证确认 项目 过滤器完整性及配制药液质量 确认 过滤前后检测滤芯起泡点，依据氯化钠注射液中间产品质量标准及检验操作规方法 程对药液的PH值、含量、性状不溶性微粒、可见异物等项目进行检验， 0.45um滤芯起泡点≥0.24Mpa、0.22um滤芯起泡点≥0.34Mpa 性状：应为无色或几乎无色的澄明液体 标准 pH值：应为5.0～6.8 含量测定：含与氯化钠均为标示量的0.850～0.950%（g／ml） 滤芯 起泡 点检 测结 果 中间 产品 检测 0.22um 批号 性状 PH值 批 号 0.45 结 论 检查人 前： Mpa 前： Mpa 前： Mpa 后： Mpa 后： Mpa 后： Mpa 前： Mpa 前： Mpa 前： Mpa 后： Mpa 后： Mpa 后： Mpa 单批结论 检查人 结果 含量 不溶性微粒 可见异物 日 期： 日 期： 确认人： 复核人：

3.5.2.10.配制药液存放时间对药液PH、含量、微生物限度的影响

可接受标准：PH5.0～6.8 含量0.850～0.950% （g／ml）

微生物限度：含细菌、霉菌和酵母菌总数不得过1Cfu /100ml 细菌内毒素检查：＜0.5EU/ml

表15—1配制药液存放时间对药液PH、含量、微生物限度的影响检验、验证记录 产品名称 时间 0小时 1小时 2小时 4小时 4+8小时 PH 含量 日 期： 日 期： 批号 微生物限度 规格 细菌内毒素 结果 12+12小时 24+12小时 36+12小时 检验人： 复核人：

表15—2配制药液存放时间对药液PH、含量、微生物限度的影响检验、验证记录 产品名称 时间 0小时 1小时 2小时 4小时 4+8小时 PH 含量 批号 微生物限度 规格 细菌内毒素 结果 12+12小时 24+12小时 36+12小时 检验人： 复核人：

日 期： 日 期： 表15—3配制药液存放时间对药液PH、含量、微生物限度的影响检验、验证记录 产品名称 时间 0小时 1小时 2小时 4小时 4+8小时 PH 含量 日 期： 日 期： 批号 微生物限度 规格 细菌内毒素 结果 12+12小时 24+12小时 36+12小时 检验人： 复核人：

备注：4+8小时/12+12小时/24+12小时/36+12小时表示“在药液转移开始4小时灌装取样，取样后在20～25℃放置8小时/12小时/24小时/36小时/48小时后再进行PH、含量、含菌量检查、细菌内毒素检查”。 3.5.2.11.配制药液存放时间验证评估确认 表16配制药液存放时间验证确认 产品名称 检测 项目 批号 8 含量 0.85～0.95% PH值 PH5.0～6.8 规格 检测情况 合格标准 存放时间（小时） 12 24 36 48 结果确认 微生物 不得过 限度 1Cfu /100ml 细菌 内毒素 ＜0.5EU/ml 检验人： 复核人： 配制药液存放时间评估： 日 期： 日 期： 评估人： 日 期：

3.5.2.12.配制工序质量风险控制

配制工序是微生物污染和细菌内毒素污染风险相对大的环节，该工序除保证产品的含量均匀性和其他理化特性外，还需重点考虑控制灭菌前微生物污染和细菌内毒素污染的水平程度，灭菌前微生物污染和细菌内毒素污染水平对于配制工序，原辅料中的微生物污染、生产设备、人员操作和微生物污染在产品中的增值是主要的分险原因。

（1）人员培训：加强对岗位操作人员的理论和现场操作培训，不断提高管理水平和操作技能；丰富专业理论知识，加强责任感和质量风险防范意识，提高灌封工序质量风险控制能力。

A、岗位操作人员应掌握微生物基本知识，养成良好的卫生习惯。

B、应配备质地良好的个人防护服装（洁净服），按工艺要求制定洁净服清洁消毒规程，人员进出洁净区按《进出C级区更鞋更衣规程》进行更衣、鞋、洗消后进入配制工序。

C、应降低人员和生产操作导致交叉污染的分险。 （2）物料使用、称量工艺质量风险控制

A、配制、称量操作人员应按所领用物料包装上标示进行一一检查核对，检查核对物料名称、批号、规格、生产日期、供货单位、批数、数量、包装类型、包装件数和单位包装量是否与批生产指令一致；确认该投放原辅料是否是该批投料的物料。

应对领用的原辅料在产品称量投料前根据原辅料是同一物料的快速检验方法或其他的检验确认方法确认每一包装内的原辅料正确无误；以确保物料原包装的内容物与标示一致性。包装不得破损，如包装破损，不得使用。

① 配制、称量操作人员在称量配制投料时，将对每一原辅料包装内物料按同一物品的感官检验方法或者其他的检验确认方法确认每一包装内的原辅料确认为同一物料。

②称量室内的空气应对相邻区域始终保持相对负压状态。

③计量器具、称量设备定期校验，并在有效期内；每次使用前应效正，确保计量准确。 ④QC人员在监控称量配制投料时，将对每一原辅料包装内物料按同一物品的理化(指标)检验方法或者其他的检验确认方法确认每一包装内的原辅料正确无误.

⑤配制人员在称量配制投料前对每一包装内的原辅料确认无误后；复核人员再对每一包装内的原辅料进行复核确认为同一物料，方可投料。

⑥配制人员、QC人员及复核人员在称量配制投料时确认为同一物料，及时填写确认记录，并签名。

B、凡少量必须存放于生产车间的整装原辅料，每次启封使用后，剩余的散装原辅料应及时密封，由操作人在容器上注明启封日期、剩余数量及使用者签名后，由专人保管或退库。防止混淆与污染。再次启封使用时，应核对记录。 （3）原辅料微生物污染和细菌内毒素污染风险控制：

A、制定原辅料采购标准，规定微生物污染和细菌内毒素污染限度

B、供应商确认时应重点关注其生产过程对微生物污染和细菌内毒素污染、产品混淆和交叉污染风险的控制措施和实施情况。对有质量不良趋势的供应商应采取针对性的措施，确保原辅料采购入库过程受控。

C、制定规范的仓储管理标准，强化仓储管理；严格管理仓储条件，确保原辅料储存过程中质量受控。

（4）配制系统设备与过滤装置清洗、消毒质量风险控制。

设备在线清洁和在线消毒及离线清洁和离线消毒的方法应足够祥细，清洁、消毒和 …… 此处隐藏：1704字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……