FDA建立与申请人沟通的会议制度的经验对我国新药审批的启示(8)

人工时，会议申请的审核批准、资料审阅、问题澄清、查阅文献或资料、内部会议讨论、召开正式会议、审核会议纪要等大致需要60人工时，两项相加的总工时数为72。据中国医药报报道[23]，2008年我国批准新药临床试验申请434件，其中52种属于新化合物。批准新药生产申请165件，其中包括1类新药5件。另据药品审评中心的统计数据[19]，2005~2007年，药品审评中心收到国际多中心临床试验申请数量分别为72、74、70个，平均每年为72件。经粗略估算，药品审评中心每年接收全新化合物或一类新药申请的数量约为130件，考虑到符合特殊审批（三）、（四）项情形的申请，每年药品审评中心接收到的符合特殊审批条件的申请约为200件。虽然《规定》及《实施细则》中都未明确每件申请可以召开沟通交流会议的次数，但按一次计，所需的总工时数为14400个。每个药品审评中心的工作人员每年的工时数约为1920，因此药品审评中心因召开沟通交流会议所需增加的工作人员数量约为7.5人，按现有的工资福利，每年所需增加的人工费用约为60万元。虽然因编制所限，药品审评中心要想增加人员非常困难，但可以效仿其他部委的做法，通过外聘或雇员制解决人员不足的问题。除了人力资源外，建立沟通会议制度对硬件资源也有一定的需求，比如召开电视会议需要视频会议设备，电话会议需要电话会议设备，面对面会议还需要一定数量的会议室及投影设备。按每年大约200次会议计算，每个月约为17次，每次会议以2小时计，每个月会议室的占用时间约为34小时，充分合理调配现有资源就可以解决。而且到去年为止，药品审评中心已建成三个视频会议室，可以用于召开电视会议。至于所需的投影机等设备，则可以由会议申请人提供或者租借。资金方面，CDE需要投入的人工和软硬件设施所需的资金每年大约在100万元左右。根据美国FDA实施沟通会议制度的经验以及受益/付费原则，这些费用可以由申请人分担，分担方式可以是在现有收取的注册费中增加召开咨询沟通会议所需的费用，或者由申办者在提交会议申请的同时交纳一定的咨询费。总体来看，建立沟通交流体制所需的资源投入不大，是可以想办法解决的。

第8章 对我国建立与申请人沟通的会议制度的建议

8.1 沟通交流会议制度的适用范围

建立沟通交流会议制度的目的是为了鼓励研究创制新药或新的治疗方法、加快审

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批并有效控制风险。《新药注册特殊审批管理规定》和《特殊审批品种沟通交流工作机制实施细则》中规定的沟通交流仅适用于符合特殊审批四种情形的申请，据测算这类申请每年约在200件左右，而药品审评中心2008年接到的化学新药和治疗用新生物制品的申请数量就达三千多件，可见其适用范围偏窄。这两个文件自2009年初发布实施以来，至本文截稿时，还没有实施情况的统计数据。

美国FDA在多年对PDUFA产品实施正式会议制度积累经验的基础上，于今年五月正式发布并实施了新的正式会议指南文件：“行业指南：FDA与申办者或申请人的正式会议”[9]。新的指南文件涉及的产品范围不再限于PDUFA产品，但不包括简略新药申请（仿制药和改剂型产品，ANDA）。

因此建议药品审评中心在实施沟通交流会议制度经验的基础上，将会议制度的适用范围扩展到所有的新药和新适应症，但不包括改剂型新药和仿制药。

8.2 沟通交流会议的时机和内容

《新药注册特殊审批管理规定》规定对下列情形可以向国家食品药品监督管理局药品审评中心提出沟通交流申请：

1．在申报临床试验前：就特殊审批的申请、重要的技术问题药品审评中心提出沟通交流申请。

2．在完成某一阶段临床试验及总结评估后：可就(1)重大安全性问题；(2)临床试验方案；(3)阶段性临床试验结果的总结与评价；向药品审评中心提出沟通交流申请。

3．在临床试验过程中需作临床试验方案修订、适应症及规格调整等重大变更的：申请人可在完成变更对药品安全性、有效性和质量可控性影响的评估后，提出沟通交流申请。

建议增加在上市或生产申请提交前的沟通交流，就临床试验的有效性和安全性结果能否支持其上市或生产申请、提交资料的完整性、在临床试验期间补充的药学研究工作的情况、说明书和标签的内容、上市后风险控制等问题进行沟通和咨询。

就目前的审批情况来看，在上市或生产审批阶段因资料不完善、或研究工作不充分而需要补充资料或进行额外的研究工作的发补率很高，而且此阶段是控制新药上市后风险的最后阶段，因此在提交前进行充分的沟通交流有助于申请人提交充分的资料支持其申请，审评人员也可以给予良好的建议帮助申请人提高申报的水平，同时双方

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还有机会对研究工作的不足和新药上市后的风险进行沟通交流，从而采取补充研究工作、修改说明书或标签等控制措施，这样不仅可以加快上市或生产审批，而且可以有效控制新药上市后的风险。

8.3 沟通交流会议的类型和流程

《规定》和《实施细则》并未对沟通交流会议的类型进行划分。实际上，申请人需要与药品审评中心进行沟通交流的问题是有轻重缓急之分的。对于创新药研发过程中特别重要的问题——如果不解决研究工作就无法进行下去，在这种情况下申请人迫切想得到药品审评中心专家的指导和建议，比如临床试验过程中的重大安全性问题、临床研究实施过程中临床方案的修订、适应症的调整等重大变更。对于这类问题的沟通交流申请，应定义为一类会议，药品审评中心在申请的审核、批准、时间安排等方面都应给予优先办理。对于提交临床申请前、完成某一阶段临床试验及总结评估后、以及在提交上市或生产申请前的沟通交流申请，应定义为二类会议，药品审评中心可参照一般程序办理。对于其他的任何沟通交流申请，均应归入三类会议，药品审评中心可根据资源、人员和时间情况酌情考虑安排与否。这种划分有点类似于FDA的A、B、C类会议，但沟通的内容和会议的形式上可能会有差异。对沟通交流会议进行分类管理和实施，有利于合理分配和利用有限的审评资源，提高沟通交流会议的效率。

《实施细则》并未对申请人应如何提交沟通交流申请进行说明，比如申请应通过什么方式提交，书面提交还是电子邮件或传真即可？将申请提交给谁？药品审评中心在什么时间以及如何向申请人确认收到申请，多长时间做出批准或不批准的决定，以什么方式通知申请人，会议日程确定后如有变更如何处理，参会人员的资格和人数要求，会议纪要如何确认，如有争议如何解决等，而这些对于申请人和药品审评中心来说都是非常重要的。

建议指定相应专业的协调员为申请的接收人，申请人在提交沟通交流申请时要注明申请的会议类型，将申请以快递或传真的方式提交给相应专业的协调员，协调员收到申请后应以传真或电话的方式向申请人确认收到。交由资料组登记归档后，将申请转交给相应品种的主审人，如果申请人未提交过申请，则应转交给品种所属专业的主审人，由主审人审核确定是否批准。一类会议应在收到申请之日起的10个工作日之内确定、二类和三类会议应在收到申请之日起的20个工作日之内确定。如果主审人审核认为申请人提交的资料不全，需要补充，则由协调员通知申请人需要补充的资料，

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申请人应在20个工作日之内补齐资料，审核时间自收到补充资料之日起重新起算。对于一类会议，药品审评中心应在通知申请人之日起的20个工作日之内召开，二类会议应在通知申请人之日起的30个工作日之内召开、三类会议应在 …… 此处隐藏：2871字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……