FDA建立与申请人沟通的会议制度的经验对我国新药审批的启示(2)

过程中为选定的产品提供更多的反馈信息和建议等措施是否可以缩短新药开发和审批的时间。2009年FDA出台了新的会议制度的指南文件，在会议的形式和适用范围方面都有所扩展。研究表明，FDA实行的正式会议制度对新药的研究开发和审批起到了积极的促进作用。

2.2 会议制度的法律和法规依据

2.2.1 美国联邦食品、药品和化妆品法案（FFDCA）对会议有如下规定[5]： 505(b)(4)(B)：如果申办者或申请人为就临床试验的设计和规模达成一致意见的目的提出合理的书面的会议请求，而该临床试验是为主张的有效性提供基本依据，主管负责人就应根据本节或公共卫生服务法第351节的规定与临床研究的申办者或药品许可的申请人开会。申办者或申请人应提供必要的资料支持就临床试验的设计和规模进行讨论并达成一致。任何此类会议的纪要由主管负责人准备，并根据要求提供给申办者或申请人。

505(b)(4)(C)：主管负责人与申办者或申请人之间达成的任何有关本节所涵盖的新药的临床试验的设计和规模参数的协议都应有书面记录，并由主管负责人归入行政文档。此协议在试验开始后不得改变，除非： (i) 由申办者或申请人书面同意；或

(ii) 服从由审评部门主任依据（D）项条款作出的决定：在试验开始后发现了对于确定药物的安全性和有效性至关重要的实质性科学问题。

505(b)(4)(D) ：(C)(ii)条款中由主任作出的决定应该以书面的形式。主管负责人要给申办者或申请人提供会议的机会，在会上主任要书面证明有关的科学问题。 2.2.2 美国联邦法规（21CFR）对会议的规定[6][7]：

21 CFR 10.3：会议是指任何形式的口头讨论，无论是通过电话还是当面讨论。 21 CFR 10.65(a)： 除了本部分以及本章其他节段建立的公开听证和程序外，FDA代表和外部感兴趣的人之间可以开会和互相通信，在局长执行的法律权限内对一些事情进行讨论。会议和通信不构成最终的行政行为，不必接受21 CFR 10.45规定的司法审查。

21 CFR 10.65(c)：每一个联邦政府以外的人都可以请求与FDA的代表在机构的办公室召开个人会议讨论事情，FDA将尽力安排这样的请求。

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（1）请求会议者可能由一定数量的的雇员、顾问或其他有商业安排的人伴随（在本章20.81(a)款规定范围内）。未经会议请求者的同意，无论FDA还是任何其他人均不得要求不是联邦政府执行机构的人员参加会议。任何人只有经过会议请求者和FDA双方同意才能参加会议。

（2）FDA将决定谁代表机构参加会议。会议请求者可请求，但不得要求或排除特定的FDA工作人员参加。

21 CFR 10.65(e)：总结本节所述的任何会议内容的正式手稿、记录、或备忘录将由FDA的代表准备，如果机构确定这样的文件是有用的话。

21 CFR 10.65(f)：FDA要及时将FDA代表准备的会议备忘录、所有的通信、包括来自参会者的任何书面会议总结存入适当的行政文档。

21 CFR 10.65(g)：FDA的代表可以在局长管辖的法律框架内就任何问题举行会议或进行通信，除非法律另有规定，FDA可以决定公开会议或非公开会议。

21 CFR 10.70(b)：负责处理事件的FDA工作人员有责任确保与该事件有关的行政文档的完整性。文档包括：

（1）适当的决定依据文件，包括相关的审评、评价、备忘录、信件、顾问的意见、会议纪要以及其他有关的书面文件。

21 CFR 10.70(d)：由机构工作人员准备的备忘录或其他文件，如果未归入行政文档，是不予承认或无效的。

21 CFR 312.47(a)：申办者和机构之间开会讨论解决在临床研究过程中出现的问题常常是有用的。在会议有助于药物的审评、可以解决药物有关的科学问题以及FDA资源允许的情况下，FDA鼓励这样的会议。举行这样的会议的一般原则是对临床开发中提出的任何科学或医学问题进行自由、充分和开放的沟通。这些会议应按照第10部分的规定进行和文档管理。

21 CFR 312.47(b)：“2期结束”会议和上市申请提交前会议：在药物开发过程中的特定时间，FDA与申办者之间召开会议对于最大程度地减少时间和资金的浪费、加快药物开发审批的进程可能会特别有帮助。特别是，FDA已发现临床研究过程中2期结束时的会议对于计划后续的研究有相当大的帮助，3期接近完成时和在上市申请提交前举行的会议对于上市申请资料的提交和建立资料陈述的方法是有帮助的，可以促进审评并方便FDA及时回复。

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（1）2期结束会议——（i）目的。2期结束会议的目的是确定继续进行3期试验的安全性，评价3期试验计划和方案、现有的研究是否足够、儿科应用的安全性和有效性评价的计划，确定支持上市申请所需的任何其它信息。

（ii）会议的适宜性。虽然2期结束会议主要是针对处于临床研究开发阶段的创新药或已上市产品的新适应症，但任何新药临床研究的申办者都可以请求并获得2期结束时会议。

（iii）时间。为了最有利于申办者，2期结束会议应该在决定投入主要精力和物力开展具体的3期临床试验之前举行。但是2期结束会议的时间安排不要耽搁临床研究从2期过渡到3期。

（iv）预告。在2期结束会议召开前至少一个月，申办者就应提交3期临床计划的背景资料，包括1期和2期临床研究综述，3期临床研究的方案，其他任何非临床研究的计划，儿科研究的计划：包括方案定稿、病例入选、完成、数据分析的时间表、或请求免除试验或推迟儿科研究的支持资料，以及暂定的药品标签和说明书。建议提交的内容在FDA员工手册指南4850.7中有更全面的说明。该指南在FDA信息公开规定第20节可以得到。

（v）会议的举行。2期结束会议由CDER或CBER负责IND审评的部门安排。FDA会把会议安排在双方都合适的时间。申办者和FDA都可以带顾问参加会议。会议主要讨论双方约定的议题：3期研究的全部计划和特殊研究的目的和设计。支持3期研究和/或上市申请的技术资料是否充分也可以进行讨论。届时FDA会充分判断需要进行的儿科研究是否可以推迟到批准上市以后提交。在会议上就这些议题达成的一致意见由FDA按照本法规第10.65条款的规定进行记录,并以会议纪要的形式提供给申办者。提供给申办者的会议纪要以及其他任何书面材料都将被看作是达成的一致意见的永久记录。除非由于科学上的重大进展而有新的要求，按照达成的一致意见进行的、以获得药物的上市许可为目的研究，其目标和设计应该被认为是充分的。

（2）“NDA提交前”和“BLA提交前”会议。FDA发现，上市申请的首次审评的时间延误可以通过有关上市申请的信息的交流来降低。这类交流的主要目的是揭示一些主要的悬而未决的问题，确定申办者赖以建立药物的有效性的充分的、良好对照的研究，确定正在进行的或者需要进行的足以评价儿科安全性和有效性的研究，向FDA审评员说明上市申请（包括技术资料）拟提交的总体资料，讨论用于数据统计分析的合适的方法，讨论安排上市申请资料格式和陈述的最佳方法。这种会议的安排在申办者和负

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责IND审评的部门之间进行。为了方便FDA给申办者就如何准备上市申请提供最有用的建议，申办者至少应在开会前一个月向FDA审评部门提交以下资料： （i）拟在申请中提交的临床研究的简短综述。

（ii）建议组织提交资料的格式，包括陈述数据的方法。 （iii）需要进行的或正在进行的儿科研究的情况的信息 （iv）任何其他拟在会上讨论的资料

21 CFR 312.82：早期咨询。对于拟用于治疗危及生命或致身体严重衰弱的疾病的药物，申办者可以 …… 此处隐藏：3609字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……