碱性成纤维细胞生长因子促进血管再生的研究进展

碱性成纤维细胞生长因子促进血管再生

实用医学杂志 2 0 0 8年第 2 4卷第 2 4期

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碱性成纤维细胞生长因子促进血管再生的研究进展徐杰综述左金华审校

缺血坏死是 I临床常见棘手问题 .其准确地识别上游蛋白,是因为它们都有血管袢底部的周边血管内皮细胞继续发芽"进行新的血管形成过程 .促进血发病机制至今仍不十分清楚,普遍认为段专门识别磷酸化酪氨酸残基的保守"一

血供不足和缺血再灌注损伤是其两个重序列[2 1] -. - F F存在部位 3要原因 .b G F F对新生血管形成过程中的 I b G

管新生的物质主要是一些生长因子 (蛋 bG F F广泛地分布白或多肽 ) .目前研究认为 b G F F是体内

多个环节如毛细血管基底膜降解,内皮于中胚层和神经外胚层的多种组织和器最为有效的血管生成因子之一. F细胞迁移增生,胶原合成,小血管腔形成官,包括血管基底膜和细胞间基质.林绍 3 b GF促进血管再生 3]通过研究 2 O例正常成人皮肤组织, 早在 17 9 9年 Eo和 S i r l pr通过研 a就等均有明显促进作用,是体内发现的最华等f为有效的促血管再生因子之一 . 结果表明正常成人皮肤组织均表达究移植动静脉瓣大鼠模型发现新生血管 l bG F F分子结构和受体及其生物学行 b G .并且发现阳性细胞主要分布于基从植入的动静脉袢萌出,从而形成新的 FF底层及其上方少量棘细胞,呈中阳性强毛细血管床,证实了 b G F F促进新生血管 5] 11 b G . F F分子结构 b G F F属于成纤维度表达.此外,真皮少量内皮细胞,分形成可能与血管内皮细胞的表达有关[.部生长因子 (bol t rwhf trF F家成纤维细胞和胞外基质也有阳性表达 . i f rba o t co,G ) sg a 般认为 b G F F通过旁分泌方式作为一

族 .是由 14个氨基酸组成的阴离子多 1 b G 5 . 4 F F生物学行为国内外多年研用于细胞膜上的高亲和力受体 F F G R而发挥生物学作用 .b G F F通过上调血管内肽类生长因子 .包括 9个 F F配基 .有究表明 .F F是一类重要的促有丝分裂 G具 bG

3个外显子和 2个内含子 .其定位于第四因子 .也是细胞形态发生分化的诱导因皮细胞整合素表达,以增强内皮细胞号染色体 . b G由于翻译位点的不同子, FF其生物学作用极其广泛 .目前人们已 的粘附,别和迁移等功能,识促进血管形 (分别为 A G和 C G)使不同来源的经证明:F F具有促进新生血管形成;成过程, U U, bG 故而认为 b G F F在促血管生成过 6其促

进血管生成] b G结构上存在一定差异 .形成了促进创伤愈合与组织修复;促进组织再程中具有多效性特点 _. FF 1 0,20 0 2 0 2 0 80 0 2 0,400,60 0四种同工 生及参与神经再生等多种生理作用 .其的机制主要为:促进内皮细胞分裂,生中 bG F F促进血管再生得到了广泛关注 .长 . 并延长内皮细胞的寿命:刺激内皮细异构体 .800的 b G 1 0 F F是主要的活性形式,于胞浆:400,60 0的 b G 目前认为 b G位 2 0 2 0 FF F F和血管内皮细胞生长因胞胶原酶和纤维蛋白酶降解基底膜,并位于细胞核[ . 子 ( ac lr e d te a r h a t,诱导毛细血管内皮细胞向三维胶原基质 v s ua n o l l o fc r h i g w t o 1 bG . 2 F F受体及其作用机制 F F的 V G ) G形成毛细血管腔状结构[.此外 7] E F是体内发现的最为有效的促血管中增殖,受体 f bols go at ee t,因子 . i f rbat r~h fc rrcpo o r bG F F还可以自分泌和旁分泌两种方式

促进自身细胞与周围细胞的增殖,分化, 人体血管系统蛋白质合成等生物学行为,尤其对血管胶质细胞,纤维细胞,成内皮细胞等多种发育经历两个不同的过程:1血管发生内皮细胞有显著的增殖效应 .在脑缺血 ()细胞.b G F F受体位于膜表面 .具有内在 (ac l e ei)指在胚胎发生过程中中可通过毛细血管的修复或通过基底膜 vsuo ns… g s活性,括三种结构:胞外部分, 2包细含 由多潜能间充质前体细胞分化为原始的释放 b G . F F使血管形成更加容易 . oe . R sl 1 3个免疫球蛋白样结构域:较短的跨膜部血管网络;2血管再生指新的毛细血管 N vl _在大脑缺血实验中发现 .可 () oe等 8 _当分:胞浆内含两个酪氨酸激酶部分 b G 从已经存在的血管处形成新的血管 .血以见到明显的脑缺血和水肿 .开放的脑 FF与受体结合后,启动内源性酪氨酸酶激管再生贯穿于从胚胎发育到成年的整个毛细血管数目明显增加,同时应用 T— R活,酪氨酸的自身磷酸化 .酪氨酸酶的激生命过程 .生理的血管再生发生在伤口 FA法测定 .F F的表达增强,果表明 I bG结活属于快速效应,括诱导肌醇磷脂,包释和断裂面愈合处,正常的生理条件下,在缺血损伤中 b G在 F F的表达增强与毛细放乙酰甘油和三磷酸肌醇 .最后导致蛋成熟器官的血管内皮细胞处于静止的非血管数目增加呈正相关.国内王晶等[通 9]白激酶的激活和胞内 C z释放:氨酸增殖状

态, a的+酪一般不会发生血管再生,在过观察 b G但 F F对缺氧条件下培养的人脐

FF G R)有 4种,其中 F F,G R G R1 F F 2是 2血管再生机制 bG F F的高亲和力受体,分布于神经元, 21血管系统发育过程 .

自身磷酸化属于慢性效应,包括诱导细缺血,氧或组织损伤的情况下,缺任何刺静脉内皮细胞增殖影响 .究发现 b G 研 FF胞内特殊蛋白质与受体的结合,启动包激血管内皮细胞生长迁移的因素都能促可增加缺氧内皮细胞 S细胞数,I,期 P值括丝裂原激活的蛋白激酶在内的磷酸化进血管再生的进行[ .说明 bG F F可逆转缺氧导致的内皮细胞

级联,最终激活内转录因子.在此过程中 22血管再生机制血管再生是一个相增殖能力下降 . b G .为 F F用于临床血管再胞浆内信号传导蛋白之所以能够迅速,当复杂的过程,主要机制为: 1血管生性治疗提供理论依据. a] 其 () H lm通过三维 l E内皮细胞基底膜的降解,细胞外基质消纤维凝胶促进血管再生试验发现:F F bG 化吸收;2内皮细胞向血管生长刺激物 不仅能刺激毛细血管内皮细胞迁移和增 ()基金项目:山东省医药卫生科技计划项方向移行和增殖:3移行的血管内皮细殖 .成毛细血管芽, ()形同时还可以促进外目(号:0 7编 2 0 HW0 2 3)作者单位:56 3滨州医学院附属医院 26 0口腔颌面外科通讯作者:金华 E ma: ih a5 6 3左— i j u2 60 l n@ 1 3 c m .o 6

胞伸展,彼此相连形成新的血管芽胞 .芽溶酶原激活物和胶原酶的分泌,对损伤胞血管弯曲并相连形成中空的管腔;4部位的细胞外基质部分降解 .以利于毛 ()血管内皮细胞增殖,中空的管腔延长,细血管向创伤区长入 .N kj等『]使 a ama J通 i】两个中空的管腔端端相连,成血管袢 .过注射 b G形 F F凝胶至兔肢体局部缺血区

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实用医学杂志 2 0 0 8年第 2 4卷第 2 4期 i h m a[] R vN uo,04,8 1 ) s e i J . e erl20 3 ( 1: c1 6—1 8 . 07 0 2

及鼠的陈旧性心肌梗死区,通过与对照

因此外源性 b G F F的确切疗效尚需进一步组(未注射 b G F F组 )比较发现注射区域证实 .此外,外源性 b G F F发挥疗效的最佳

9尹丽娅,李庚山,等.b G F F对缺氧毛血管密度明显增加 .Br _]采用浓度, i等 l 2最低有效剂量,使用时间及方法,极[]王晶,条件下培养的人脐静脉内皮细胞增殖 bG F F缓释剂治疗糖尿病及正常大鼠后量,远期疗效

及毒副作用等许多问题尚有影响[]武汉大学学报: J.医学版,0 2 20, 肢局部缺血模型,研究表明糖尿病大鼠

待于一步研究,我们相信随着研究的进一组需 5 g F F缓释剂,正常组大鼠仅步深入, 0 G b上述问题将逐渐明确 .需要 2 b G缓释剂可以刺激血管再 S参考文献 0 FF1 vr , a p A ai f r a a …… 此处隐藏：6983字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……