《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第22章：利尿药和脱水药

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第十章 利尿药和脱水药

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第一节 利尿药利尿药：是一类作用于肾脏，通过增加 利尿药：是一类作用于肾脏，通过增加 电解质和水的排出，使尿量增多 的药物。 主要用途：治疗水肿。 主要用途：治疗水肿。 也可用于治疗高血压、青光眼、 也可用于治疗高血压、青光眼、 尿崩症等非水肿性疾病。 尿崩症等非水肿性疾病。 主要不良反应： 电解质紊乱。 主要不良反应：水、电解质紊乱。

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一、利尿药的作用机制及分类(一)利尿药的作用机制1.增加肾小球的滤过

2.抑制肾小管和集合管的重吸收 3.影响肾小管和集合管的分泌

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1、增加肾小球的滤过正常人每天经肾小球滤过 的液体(原尿) 180L左右， 的液体(原尿)在180L左右， 但每天的尿量(终尿)仅 为2L左右，这说明99% 2L左右，这说明99% 的原尿被肾小管和集合管 重吸收，仅有1%成为终 重吸收，仅有1%成为终 尿排出体外。如果药物仅 增加肾小球的滤过，其利 尿作用是不明显的

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2、减少肾小管和集合管的重吸收3、影响肾小管和集合管的分泌近曲小管、远曲小管和集合管均有分泌功能， 均与小管内Na+进行交换；远曲小 分泌的H 分泌的H+和K+均与小管内Na+进行交换；远曲小 管分泌的NH 可与H 管分泌的NH3可与H+及C1—结合成NH4Cl排出。因 结合成NH Cl排出。因 为H+是由H2CO3分解形成的，具有抑制碳酸酐酶 是由H 活性的药物可因H 活性的药物可因H2CO3合成减少，而使H+浓度降 合成减少，而使H 低从而影响了Na 低从而影响了Na+-H+交换，使Na+重吸收减少而呈 交换，使Na 现利尿作用。

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远曲小管远端和集合管重吸收Na 方式: 远曲小管远端和集合管重吸收 +的方式 1、Na+-K+交换 受醛固酮的调节 、 交换,受醛固酮的调节 2、H+- Na+ 交换。 、 交换。

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(二)利尿药的分类常用利尿药根据它们的利尿效能分为三类，见表

10表 10-1 分类 高效能利尿药 中效能利尿药

利尿药的分类 作用部位 髓袢升支粗段的皮质部与髓质部 髓袢升支粗段的皮质部和远曲小 管起始部分

代表药物 呋塞米、依他尼酸、布美他尼 氢氯噻嗪

低效能利尿药

螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利 远曲小管和集合管

二、常用利尿药(一)高效能利尿药呋喃苯胺酸,速尿 呋塞米(呋喃苯胺酸 速尿 呋喃苯胺酸 速尿,furosemide)

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呋塞米口服30min生效，1h达高峰， 生效， 达高峰 达高峰， 呋塞米口服 生效 维持6~ 静脉注射 静脉注射5min起效，30min 起效， 维持 ~8h;静脉注射 起效 达高峰，维持4~ 。 达高峰，维持 ~6h。

呋塞米

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【药理作用】1.利尿作用作用于髓袢升支粗段的髓 质与皮质部，可使肾的稀 释

功能与浓缩功能降低。

呋塞米

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2.对肾血流的影响呋塞米能促进前列腺素E 呋塞米能促进前列腺素E2的合成，明显扩张血管。 扩张肾血管，使肾血流量增加；扩张肺静脉，降低毛细血 管的通透性，加之利尿作用，使回心血量减少，左心室舒 张末期压力降低。

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【临床应用 】1.治疗各类水肿 可用于心、肝、肾性水肿心 1.治疗各类水肿 脏肺水肿和脑水肿。 2.防治肾衰竭 2.防治肾衰竭 由于利尿作用强大、迅速，可 使阻塞的肾小管得到冲洗，减少肾小管萎缩 坏死。可提高肾小球滤过率，也使尿量增多。 3.加速毒物排出 可加速毒物随尿排出。常用 3.加速毒物排出 于巴比妥类及水杨酸类药物中毒时的抢救。

呋塞米

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【不良反应】1.水与电解质紊乱 常为过度利尿所引起，表现为低血 容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症等。其中低血钾症 最为多见。长期应用还可引起低镁血症。 2.耳毒性 长期大剂量静脉给药，可引起耳鸣、听力下 降或耳聋。这可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改 变而造成耳蜗管内基底膜上的毛细胞受损有关，当肾功 能不全时更易出现。 3.胃肠反应 常见有恶心、呕吐、上腹不适及胃肠道出 血等。 4.其他 由于与尿酸竞争排泄途径，可抑制尿酸的排泄， 引起高尿酸血症而诱发加重痛风。少数病人可发生粒细 胞减少，血小板减少，溶血性贫血，过敏性间质性肾炎 等。

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链接

低血钾与高血钾

血清钾<3.5mmol/L时称为低钾血症。发生在钾摄入不足或损 失过多时。主要对神经肌肉的兴奋性和心血管系统产生危害。表 现为肌无力、腱反射减退或消失。心悸、心律失常。还可出现食 欲不振、恶心、腹胀、麻痹性肠便阻。严重者可引起呼吸麻痹、 心脏停搏、神志不清甚至昏迷、死亡。 血清钾>5.5mmol/L时称为高钾血症。高钾血症可引起心脏抑 制，出现严重心律失常甚至停搏。对神经肌肉的影响为早期四肢 及口周麻木，极度疲乏、肌肉酸疼。当血钾浓度达7mmol/L时， 可出现瘫软，呼吸麻痹。

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【用药指导】 1.注意监测电解质变化。注意及时补充钾盐或合用保 钾利尿药。 2.应用本类药物期间，应避免与易损伤听神经的药物 如氨基苷类抗生素合用。 3.因引起低血钾，与糖皮质激素合用可增加低血钾发 生的机会；与强心苷合用可诱发强心苷中毒，应注意酌 情补钾。 4.严重肝、肾功能不全者及孕妇慎用。

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(二)中效能利尿药噻嗪类利尿药 噻嗪类是临床常用的一类口服利尿药。 本类药物有着共同的基本结构，其利尿作 用从弱到强的顺序依次为：氯噻嗪、氢氯 噻嗪、氢氟

噻嗪、苄氟噻嗪、环戊噻嗪， 临床最为常用的是氢氯噻嗪。氯噻酮和吲 哒帕胺是非噻嗪类药物，其药理作用与噻 嗪类相似。

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氢 氯 噻 嗪(hydrochlorothiazide)口服后1h显效，2h达高峰，维持6 12h。大部 口服后1h显效，2h达高峰，维持6~12h。大部 分以原型经肾小管分泌，能减少尿酸排泄。 【药理作用】 药理作用】1.利尿作用 作用于髓 袢升支粗段皮质部和远 曲小管起始部位，抑制 Na+、 Na+、Cl-的重吸收。只 影响尿的稀释过程，因 此利尿作用弱于呋塞米。