他汀类药物临床多效性作用的研究进展

研究进展

现代中西医结合杂志Ｍ０ｄｅｍＪｏｕｍａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｒｌａｌＣｈｉｎｅＳｅａｎｄｗｅｓｔｅｍＭｅｄｉｃｉｎｅ２００９Ｍａｙ，１８（１４）

１６８９

鬻ｊ蒜｜。｜≥薯

。毫ｉｊ：：ｉ

。：

＝｜警置

。：矗缸ｊ．；ｉ：

鞋毽。％ｏ＇ｉ鲁ｉ！

他汀类药物临床多效性作用的研究进展

孙景生

（天津市静海县医院，天津３０１６００）

［关键词】他汀类药物；多效性；血管内皮功能；Ｃ反应蛋白［中图分类号］Ｒ９６９

［文献标识码］Ａ

［文章编号］１００８—８８４９（２００９）１４—１６８９—０３

细胞中超氧阴离子的生成，减少Ｎｏ的氧化灭活，这些作用都可能改善血管内皮功能。有研究报道，他汀类药物可增加内皮细胞的数量并改善其功能，促进冠心病患者血管新生和内皮修复．６】。辛伐他汀可明显改善血脂正常者和高胆固醇血症患者血管内皮功能，短期辛伐他汀降脂治疗对急性心肌梗死患者受损血管内皮功能有改善作用。而血管内皮功能的改善并非血浆胆固醇浓度降低所致，可能与他汀类药对血管的直接作用有关。Ｔｓｕｎｅｌ【ａｗａ等［７】应用辛伐他汀治疗老年糖尿病

患者仅３

他汀类药物是胆固醇合成强有力的抑制剂。随着循证医

学的不断进展，降低胆固醇已成为现代动脉粥样硬化防治的

重要方面，调脂治疗的理论也在不断深入和发展。２０世纪９０

年代以来围绕新一代强效降低胆固醇的药物，即他汀类降脂药进行了诸多大规模临床试验，取得了巨大成就，证实降低胆固醇在冠心病防治中具有重要作用…。最近的研究结果表明，积极降低胆固醇也有助于缺血性卒中的防治幢Ｊ。他汀类药物除具有调节血脂的作用外，在急性冠状动脉综合征患者早期应用还能改善血管内皮功能、抗炎、降低Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、抗氧化、保护神经、抗血栓、调节心脏自主神经功能、稳定粥样斑块及延缓动脉粥样硬化程度的作用，现综述如下。

ｌ调脂功能

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ—ＣｏＡ）还原酶

ｄ，患者血脂无明显变化，但血浆硝酸盐、ｃＧｍ水平

显著升高，氧化应激产物８一ｉｓｏｐｒｏｓｔａＩｌｅ降低，血管内皮依赖性舒张功能明显改善。Ｉｎｏｕｅ等”ｊ报道，一组高血脂症患者经过４个月的治疗，氟伐他汀组抗ｏｘＬＤＬ抗体显著降低，血管

内皮功能得到改善。３抗炎作用

心力衰竭时血流动力学及心肌动力的显著异常变化可促

抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（ＨＭＧ—ＣｏＡ）还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体数量和活性增加，使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白Ｂ一１００。从而减少富含三酰甘油、脂蛋白的合成和分泌。

动脉粥样硬化是心脑血管疾病发生的主要病理基础，血脂异常是动脉粥样硬化的主要危险因素之一，而Ｕ）Ｌ—Ｃ是其中

进肿瘤坏死因子ａ（ＴＮＦ—ａ）、白细胞介素６（．ｍｔｄ幽ｎ６，ｍ一６）

等细胞因子的产生，而增高的ＴＮＦ—ａ、ＩＬ一６协同发挥负性肌力作用，引起心功能的损害。研究证明，他汀类药物可降低心力衰竭患者心肌ＴＮＦ—ａ、ＩＬ一６水平。他汀类药物抗炎的

机制与调节炎性核转录因子ＫＢ（ＮＦ一出）有关，该类药物可降低Ｒｈｏ蛋白的异戊二烯化，使Ｒｈｏ蛋白不能附着于细胞膜，降低了Ｒｈｏ蛋白的生物活性，释放进入细胞核的ＮＦ一出

减少，减少炎性因子分泌而达到抗炎目的一Ｊ。４降低ＣＲＰ

ＣＲＰ作为炎症标记物，对动脉粥样硬化斑块的形成有重要作用，能预测脑卒中和冠状动脉缺血事件病死率。ＣＲＰ是

最重要的致病因子和必备条件。２０世纪９０年代相继公布的

５项大规模临床试验：北欧辛伐他汀生存研究（４Ｓ）、胆固醇和

再发事件研究（ＣＡＲＥ）、普伐他汀长期治疗缺血性疾病研究

（ＬＩＰＩＤ）、西苏格兰冠心病预防研究（ｗｏ姗Ｓ）和德克萨斯

了既往人们对降脂治疗安全性存在的疑虑，而且更确凿地证

空军冠脉粥样硬化预防研究（ＡＦＣＡＰＳ仃ｅｘＣＡＪＰＳ），不但澄清

实了降脂治疗可显著减少冠心病及心血管事件的发生，改善患者预后，为应用他汀类药物防治冠心病提供了坚实的科学

炎症急性期的反应产物，在早期动脉粥样硬化斑块中有ＣＲＰ沉积，其水平可反映与缺血性病理相关的炎症程度。他汀类

能减少动脉粥样硬化斑块中炎症细胞的数量，因而认为他汀

基础［３－４】。降低胆固醇，尤其降低Ｕ）Ｌ—Ｃ，是冠心病防治的

首要目标。

２改善血管内皮功能

内皮功能紊乱的特征性改变是扩血管物质与缩血管物质的失衡：如一氧化氮（ＮＯ）生成减少，内皮素１和血管紧张素

类具有抗炎作用。Ｍ西ａｌ等［１０］对３３例高血脂症和２５例血

脂为临界状态患者的研究显示，在接受辛伐他汀治疗３个月

后，ａ口、ｎ眄一口明显下降，儿一６在高血脂症组也有所下降。

５抗氧化作用

他汀类药物可阻断异戊二烯化和Ｒｈｏ家族的小ＧＴＰ结合蛋白活性；通过抑制产生氧自由基的酶和上调抗氧自由基酶活性，减少血管氧自由基产量；在信使ＲＮＡ和蛋白质水平

上调过氧化氢酶、对氧磷酶等抗氧化酶活性；同时，他汀类药

Ⅱ（—诹Ⅱ）增加。近年研究显示，他汀类药物可恢复内皮细

胞产生ＮＯ的能力，可以上调内皮型一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）的表达及其活性。５』，从而增加内皮细胞中Ｎｏ的合成；抑制内皮

万方数据

研究进展

１６９０

现代中西医结合杂志ＭｏｄｅｍＪｏｕｒｌｌａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣ｝ｌｉｎｅｓｅａｎｄｗｅＳｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ２００９Ｍａｙ，１８（１４）

物还可减少循环中氧化型低密度脂蛋白并抑制后者被巨噬细

胞吞噬，抑制粥样斑块形成。１１１。６阻断神经内分泌的过度激活

６．１恢复心脏自主神经功能猝死增加与自主神经功能紊乱有关。在起搏器介导的兔心力衰竭模型的实验结果中观察到，辛伐他汀能显著降低肾交感神经活性，降低血浆肾上腺素浓度，改善心率变异性的抑制，调节交感神经张力和自主神经功能，提示他汀类药物可能对心力衰竭患者自主神经失衡具有调节作用【１２Ｊ。

６．２抑制肾索一血管紧张素一醛固酮（ＲＡＳ）系统

近年来

他汀类药物已经被证实能够抑制ＡｎｇⅡ介导的心肌肥厚和纤维化，而同时阻断了多种有关心肌肥厚的细胞内信号传导途径，包括Ｒｈ０家族中小ＧＴＰ结合蛋白活性的下调。有研究证实，辛伐他汀具有影响ＲＡＳ系统的多效性作用，可通过降低血管紧张素转换酶的活性和心肌细胞中的ＡｎｇⅡ来减轻由负荷增加引起的心肌肥厚【１３Ｊ。

７抗血栓作用

近年越来越多的动物实验和ｆＩ缶床证据表明，他汀类药物

对血小板和凝血饼溶系统有明显影响。具有良好的抗血栓作

用。其抗栓机制可能为［１４】：内皮Ｎ０能抑制血小板聚集，他汀类药物可以上．调ｅＮＯＳ，从而使血小板活性下调；可以减少

血栓素Ａ２产物及血小板膜胆固醇成分，从而减少栓塞的可

能。 …… 此处隐藏：5589字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……