PEI及其共聚物的胶囊化siRNA在肿瘤基因治疗中的研究进展(4)
鼠腹水肉瘤细胞S.180一起孵育12h,ELISA检测
显示,2种载体作用下细胞分泌的VEGF的抑制率分别为74.8%±5.5%和63.2%±8.4%。S.180细胞雌鼠皮下移植瘤模型实验表明。6d以内.对照组的肿
5.3
43%。为了提高siRNA的胶囊化包裹效果,Patil等1141
48
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瘤体积增加明显,2组siRNA的肿瘤体积增加明显抑制。直到22d,就肿瘤体积而言。对照组较2组siRNA者明显增加,PLGA-PEI组约为PLGA组的协,约为对照组的1110。6展望
PEl胶囊化包裹siRNA的能力依赖于分子量、分支程度、N/P值等,分子量高者胶囊化效能更强,但细胞毒性也增加,释放siNRA时阻力相应增加。
PEI
FM25.LMW胶囊化siRNA的细胞毒性低,可长
期冷冻保存,复苏后能保持siRNA的生物活性,使用方便。添加佐剂后形成的共聚物能够增强siRNA
的稳定性和生物活性,降低细胞毒性。相信随着研
究的不断深入,更加高效、低毒或无毒型的PEI共聚物会成为理想的siRNA载体。理想siRNA载体应
符合以下条件:①生物相容性和可降解性。②无细胞毒性。③靶向性。④胶囊化的siRNA性能稳定。⑤能够释放出有完全生物活性的siRNA。
参
考
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