细胞色素P450同功酶同工酶亚型与老年人用药的几个问题

本文是小讲座的提纲,讨论了CYP450各亚型的底物,抑制剂,诱导剂。在临床合并用药,特别是老年人用药,尤其要重视,防止不良反应发生。简述了老年人用药的几个原则

细胞色素P450 细胞色素P450同功酶亚型 P450同功酶亚型 与老年人用药的几个问题

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药物体内代谢过程包括药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄 代谢：在酶的作用下发生氧化、还原及水解等生 物转化。各种药在体内的转化过程不同，有的只 经一步转化，有的完全不变经肾排出，有的经多 步转化生成多个代谢产物。 CYP450同工酶介导的代谢作用占药物代谢的 CYP450同工酶介导的代谢作用占药物代谢的 96%,是肝脏微粒体多种酶中最重要的一种。 96%,是肝脏微粒体多种酶中最重要的一种。

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CYP450同工酶 CYP450同工酶55%的药物经CYP3A4 55%的药物经CYP3A4 20%的药物经CYP2D6 20%的药物经CYP2D6 15%的药物经CYP2C9及 15%的药物经CYP2C9及2C19

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CYP450 3A4底物及抑制剂、诱导剂 3A4底物及抑制剂 底物及抑制剂、底物：阿米替林、舍曲林、氯氮平、辛伐 他汀、阿托伐他汀、非洛地平、硝苯地平、 华法林、阿普唑仑、红霉素、利多卡因、 胺碘酮 抑制剂：伊曲康唑、氟康唑、红霉素、氟 伏沙明、柚子汁(抑制肠粘膜CYP450 伏沙明、柚子汁(抑制肠粘膜CYP450 3A4,增加药物吸收，可引起毒性反应) 3A4,增加药物吸收，可引起毒性反应) 诱导剂：苯巴比妥、苯妥英、利福平

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CYP450 2D6底物及抑制剂、诱导剂 2D6底物及抑制剂 底物及抑制剂、底物：阿米替林、帕罗西汀、氟西汀、氟 伏沙明、西酞普兰、文拉法辛、可待因、 右美沙芬、美托洛尔、普萘洛尔、普罗帕 酮、奋乃静、氯氮平 抑制剂：帕罗西汀、氟西汀、奋乃静 诱导剂：尚无

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CYP450 2C9底物及抑制剂、诱导剂 2C9底物及抑制剂 底物及抑制剂、底物：华法林、氟伐他汀、氯沙坦、苯妥 英 抑制剂：氟西汀 诱导剂：利福平、苯巴比妥

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CYP450 2C19底物及抑制剂、诱导剂 2C19底物及抑制剂、 底物及抑制剂底物：阿米替林、西酞普兰、安定、苯妥 英、奥美拉唑、普萘洛尔 抑制剂：奥美拉唑、氟伏沙明、舍曲林、 氟西汀 诱导剂：利福平

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CYP450 1A2底物及抑制剂、诱导剂 1A2底物及抑制剂、 底物及抑制剂底物：阿密替林、氟伏沙明、氯氮平、对 乙酰氨基酚、非那西汀、华法林、茶碱、 咖啡因 抑制剂：氟伏沙明、环丙沙星 诱导剂：吸烟、利福平、苯妥英、苯巴比 妥

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老年人用药法则一五种药物法则：统计显示，药物不良发生 者：用药品种1 者：用药品种1-5种，不良反应发生率 18.6%;大于5种不良反应发生率81.4% 18.6%;大于5种不良反应发生率81.4% 老年人用药要简单、方便、安全。尽量不 同时使用超过5 同时使用超过5种，如超过必须检查是否 所有药物

是必须的。

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老年人用药法则二半量法则：大多数药物在开始治疗时，只 给一般成人剂量的一半

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老年人用药法则三暂停用药: 暂停用药:是指在监督下停止用药一段时间。 老年病人用药出现任何症状时，提醒医生 考虑停止用药，或者要注意药物的不良反 应。

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老年人用药法则四试验用药：当有理由采取药物治疗时，老 年病人不应当拒绝适当的剂量并对其反应 做出仔细监督的情况下，试验性用药。该 用的药，还是应该及时用。

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化学药物与中药或植物药合用的问题最新资料显示：化学药物在CYP450水平 最新资料显示：化学药物在CYP450水平 与中药或植物药同样存在相互作用，而且 比化学药物间的相互作用还要复杂，并且 难以估测。某些植物药与化学药的相互作 用具有很大的危险性，尤其是药物治疗窗 比较狭时，如华法林(治疗窗为2.0— 比较狭时，如华法林(治疗窗为2.0— 3.0ng/ml)与圣· 3.0ng/ml)与圣·约翰草、大蒜、当归等诸 多植物药联合应用时都可发生相互作用， 并导致较严重的不良反应，如出血。

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美国 FDA1998-2005年药物不良反应报告 FDA1998-2005年药物不良反应报告

最常怀疑引起死亡的药物：芬太尼2 最常怀疑引起死亡的药物：芬太尼2位、 氯氮平3位、吗啡4位、对乙酰氨基酚5 氯氮平3位、吗啡4位、对乙酰氨基酚5位、 奥氮平13位、帕罗西汀15位。 奥氮平13位、帕罗西汀15位。 最常怀疑引起残疾或严重后果的药物：雌 激素1位、胰岛素2位、帕罗西汀5 激素1位、胰岛素2位、帕罗西汀5位、华 法林7位、阿托伐他汀8位、氯氮平12位、 法林7位、阿托伐他汀8位、氯氮平12位、 辛伐他汀14位、文拉法辛15位。 辛伐他汀14位、文拉法辛15位。

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