中医药防治心室重塑的研究现状与展望
中医药防治心室重塑的研究现状与展望
中医药防治心室重塑的研究现状与展望
[摘要] 随着现代医学对心力衰竭的深入研究发现,心室重塑乃是心力衰竭的核心病理生理机制。我国传统中医对心力衰竭相关病证的诊治也同样有着悠久的历史与实践;中医学认为,心力衰竭的基本病机就是气虚阳亏、血瘀水停,其治疗方法也基本达成了共识――益气、温阳、活血、利水,而国内诸多中医学者也纷纷就此方面进行了大量的深入研究。本文则对近阶段传统中医药在防治心室重塑研究方面的机制及现状进行系统的分析,并就存在问题与未来发展进行浅显分析。
[关键词] 中医药;心室重塑;现状;机制
[中图分类号] R542.2 [文献标识码] A [文章编号]
2095-0616(2014)06-53-04
心力衰竭(heart failure,HF)是各种心脏病的严重阶段,随着国内外医学界对HF的深入研究,逐渐发现HF的发生、发展的基本机制是心室重塑(VR)。因此,医学界学者逐渐从传统的强心、利尿、扩张血管等治疗思想转向以改善患者神经激素异常,通过激活心肌组织MMPs,全面阻止其心肌重塑入手的生物学治疗模式[1]。尤其是我国传统中医“善工治未病”的思想,在阻止心肌重塑方面得到了极大的发展;
中医药防治心室重塑的研究现状与展望
中医学认为,心力衰竭的基本病机就是气虚阳亏、血瘀水停,其治疗方法也基本达成了共识――益气、温阳、活血、利水,而国内诸多中医学者也纷纷就此方面进行了大量的深入研究。本文则就我国近几来中医药防治心室重塑的方法与机制进行阐述。
1 中医药不同治疗方法对心室重塑的影响
1.1 活血化瘀法
传统中医学认为生血、生脉、生肌的“活血生肌”“祛瘀生新”方法可有效改善心室重塑。郭洁文等[2-3]发现三七总皂苷可以通过抑制大鼠血管紧张素转换酶2(ACE2)的释放,还可对脂质过氧化反应及TNF-α释放有积极的抑制作用;同时,还可以通过抑制基质金属蛋白的释放来进一步减轻心肌细胞损伤,从而达到保护心肌、改善心室重塑的作用。张双伟[4],季亢挺[5]等研究发现,传统中药活血化瘀方可有效改善冠心病血瘀阻证心肌纤维化程度,对心室重塑具有较好的干预作用;而丹参等活血益气组方,则可明显改善心衰大鼠组织学指标以及心脏系数,改善心脏功能,进一步延缓心衰的发展,而达到心室重塑的目的。还有学者[6-8]则综合运用“益气、温阳、活血、利水”四大基本治疗方法,系统地对心衰模型大鼠进行了深入研究后发现,心梗后心衰大鼠经中医治疗后,其心功能得以明显发送,有效降低了大鼠血清中BNP、TNF-α、ET-1等水平,并全面降低心室重量指
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数以及MMP-9、MMP-2的活性;同时,黄平东[6]还就中医四大基本治疗方法的治疗效应的强弱进行了排序,首先益气,其次为温阳,第三为活血,第四为利水;并指出,益气,温阳之法适于心衰的预防以及早期的治疗,而在显性心衰期,则应以四法并重施治。
1.2 温阳法
传统中医学认为,温阳利水方可明显提高心肌组织TNF-α的表达及血清NF-κB和IL-1β水平的提高。王靓等[9]研究发现,苓桂术甘汤可明显抑制大鼠心肌组织TNF-α蛋白,降低大鼠血清NF-κB和IL-1β的表达水平,从而全面改善大鼠心肌收缩、舒张功能,减低心脏重量指数,有效抑制细胞外基质重塑。谢心等[10]也就中医温阳法对心室重塑的影响进行了系统的综术性研究,指出了中医温阳法对改善心室重塑的积极作用。
1.3 滋阴法
中药知母具有滋阴清热作用,同时,知母总皂苷还对交感神经系统、抗肾上腺素具有较好的抑制作用,从而可有效改善心脏神经内分泌,进而达到心室重塑目的。还有部分学者研究发现[11-13],知母总皂苷与黄芪总皂苷配伍后可有效减慢模型小鼠的心率,降低小鼠心脏脂数;并对心肌肥厚同样具有明显抵制作用。而徐伟等[14]则对益气养阴方剂对心室重塑的影响进行了研究,发现益气养阴活血法可以有效抑
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制机体TLR-2、TLR-4的表达,从而降低了心肌炎症反应,改善心室重塑。
1.4 益气法
传统中医学中通过益气法对心室重塑进行研究的学者较多,杨海波等[15]利用黄芪的益气养心、利水消肿之功,通过黄芪苷Ⅳ可降低心力衰竭患者内皮素水平,来进一步降低平均动脉压以及毛细血管楔压,从而增加心输出量,进一步改善患者的心功能,而达到改善心室重塑的目的。冯利营等[16]则就黄芪注射液治疗充血性心力衰竭进行了临床研究发现,黄芪注射液可以有效改善充血性心力衰竭的临床症状,全面提高患者射血分数,对改善患者心功能、逆转心室重塑具有明显的、积极的作用。
通过对以上各种中医药防治心室重塑的研究分析发现,传统中医药多采用多种药物的不同配伍,或以补气为主,或是滋阴为主等手段,再兼以活血通络,祛瘀生新等来达到综合防治的目的[17-18]。
2 传统中医药改善心室重塑的机制
2.1 改善神经内分泌
由于心肌组织具有较好的自分泌AngⅡ的功能,当Ang Ⅱ与其受体相结合后,可发挥出积极的生物学作用,这也是导致心室重塑的极为重要的体液因素。经大量学者研究发现,丹参酮ⅡA既可以有效抑制心肌血管紧张素1型受体
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mRNA的表达,还可以有效阻止TGF-β/Smad-3信号的转导同,同时对PKG蛋白表达还具有良好的抵制作用。而苓桂术甘汤则可有效降低CHF大鼠血清中的AngⅡ水平以及内皮素-1水平、TNF-α水平、IL-1β水平,进而有效抑制神经内分泌以及细胞因子的过度表达。
2.2 调节细胞外蛋白酶
细胞外蛋白酶活性是心肌细胞外基质进行重塑的重要
条件,许晓乐等[19]则利用异丙肾上腺素连续皮下注射14d 来诱导小鼠心室重塑模型,发现黄芪甲芪苷可有效对
MMP2、MMP9、mRNA的酶活性及表达起到抑制作用,从而降低了左室舒张、收缩末期的直径,而达到减轻心肌损伤,最终达到逆转心室重塑的目的。
2.3 促进血管新生由于传统中医学理论中,将“血管”概念归纳于“脉”之中;并认为血脉主要由心所主。而传统中医中强调的“活血生肌”“祛瘀生新”“瘀血不去,新血不生”等理论,也为促进血管新生奠定了理论基础;因此,诸多学者在心室重塑的防治研究中,积极采用了“祛瘀生新”的中医理论。如沈伟等[20]发现,麝香保心丸对临床动脉粥样硬化斑块以及缺血心肌具有较好的血管新生作用;麝香保心丸组的CD34阳性反应强度以及新生血管密度均较高,这也进一步说明麝香保心丸对促进梗死边缘区的血管新生具有积极作用,同时还可以改善心功能。
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2.4 保护心肌细胞、改善血管内皮功能
由于心室重塑主要是因心肌细胞和ECM重塑,因此,全面改善心肌代谢,加强对心肌细胞的保护则尤显重要。谢文锡等[21]则利用灯盏花具有活血化瘀、水通经活络以及明显的心肌保护作用对心肌损伤患儿进行了系统研究并发现,灯盏花素对降低血浆中MDA以及cTn-Ⅰ浓度具有积极的作用,从而减轻脂质过氧化和自由基的损伤,进而全面改善心脏泵功能,对心肌发挥出其保护作用。陈汉阳[22]运用丹红注射液来进行临床慢性心力衰竭的治疗,也同样取得了较好的效果;丹红注射液主要由丹参、红花组成,并利用丹参的的丹参素和丹参酮来有效清除氧自由基,发挥其修复血管内皮作用,进一步有效地改善了血管内皮细功能。而红花中含 …… 此处隐藏:4939字,全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……
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