钙离子拮抗剂与CYP3A5

钙离子拮抗剂：

钙离子拮抗剂是通过阻滞钙通道来降低血压的化学制剂。它可以选择性抑制Ca2+经细胞膜上的钙通道进入细胞内，具有扩张血管和负性肌力作用，松弛血管平滑肌，减少末梢血管阻力，脑、冠状动脉和肾血流量不减少。钙拮抗剂抑制心肌的收缩力及传导,并抑制血管平滑肌的收缩，主要有苯烷胺类（如维拉帕米）二氢吡啶类（如硝苯地平）地尔硫卓类（如地尔硫卓）

CYP3A5：

CYP3A5是CYP3A亚家族中的一种重要的同工酶，其遗传多态性影响着许多经CYP3A介导的药物，如地尔硫卓等，该酶的活性存在明显的个体差异，对不同个体的药物治疗作用和不良反应及药物的毒性产生重要的影响。

临床意义：

CYP3A5基因与钙离子拮抗剂疗效有密切的关系，CYP3A5＊3是中国人群中最主要的多态性，发生率为75%，CYP3A5＊3降低酶的活性，导致体内血药浓度增加，药物毒性相应增加。检验CYP3A5基因型有利于根据患者的基因型寻找更加合适高效低毒性的药物针对疾病进行治疗。

直接证据：

研究表明CYP3A5*3/*3携带者氨氯地平、地尔硫卓的血药浓度低于CYP3A5*1携带者1，另有研究表明CYP3A5的基因型影响钙离子拮抗剂维拉帕米的治疗效果2。

1． Kim KA et al.Effect of CYP3A5*3 genotype on the pharmacokinetics and pharmacodynamics

of amlodipine in healthy Korean subjects.Clin Pharmacol Ther 2006,80:646-656.

2． Y Jin et al.Cytochrome P450 3A5 Genotype is Associated With Verapamil Response in

Healthy Subjects Clin. Pharmacol. Ther.2007. 82:579-585