执业药师培训班内部讲义—药物化学(3)

1

HCl2H2O

2C2H5OH2

2HCl

2

盐酸多西环素

共同结构特点

素；将土霉素的6位羟基与6位甲基脱水即得美他环素。药名

盐酸多西环素盐酸美他环素

结构特点

去掉土霉素的6位羟基，化学性质变得稳定又称作盐酸甲烯土霉素。为土霉素6位甲基与6位羟基脱水的甲烯衍生物。

盐酸美他环素

两药均以氢化并四苯为母体，为四环素、土霉素的类似物。去除土霉素的6位羟基，即为多西环

临床用途

抗菌活性明显提高

脂溶性提高，口服吸收良好，作用时间较长。

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第五章合成抗菌药

一、喹诺酮类抗菌药

是一类以原核生物DNA回旋酶和拓扑异构酶IV为作用靶点的合成抗菌药1．发展史

发展过程第一阶段第二阶段

引入哌嗪基团结构特点

临床用途

仅对革兰阴性菌有效

对革兰阴性阳性菌、对绿脓杆菌有效扩大到对支原体和衣原体以及分支杆菌都有作用

代表药物

萘啶酸，吡咯米酸和奥索利酸吡哌酸和西诺沙星

诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、托舒氟沙星、帕珠沙星和加替沙星

第三阶段引入氟原子

2.按照结构类型不同的分类：①萘啶羧酸类；②吡啶并嘧啶羧酸类；③喹啉羧酸类。3.代表性药物诺氟沙星、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星。

FH3C

OH

FO

O.HCl.H2O

H3C

诺氟沙星

药名诺氟沙星

结构特点

喹啉羧酸类，在1位连有乙基，6位和7位取代基与环丙沙星相同

盐酸环丙沙星

喹啉羧酸类，在1位连有环丙基，在6位连有氟，在7位连有1-哌嗪基

左氧氟沙星

1, 8位间形成含氧的六元环；为氧氟沙星的左旋体。

化学名

盐酸环丙沙星

理化性质

左氧氟沙星

临床用途

第三代喹诺酮类药物。

1-乙基-6-氟-1, 4-二氢-3-喹啉羧酸

1-环丙基-6-氟-1, 4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物（S）-(-)-体

光照下可分解，生成哌热回流可发生脱羧反应稳定性良好，在稀盐酸中加热可检出哌嗪开环物和脱羧物

-4-氧代-7-（1-哌嗪基）嗪开环物；在酸性下加

为第三代的代表性药物

活性是氧氟沙星的2倍，水溶性是氧氟沙星的8倍，易制成注射剂

为第三代喹诺酮类，毒副作用最小的。

4.代谢特点喹诺酮类药物一般可发生：①3位羧基与葡萄糖醛酸的结合反应；②在哌嗪环3′位发生羟化反应，引入的羟基可进一步氧化成酮。

5．喹诺酮类抗菌药的理化性质

(1)3，4位羧基和酮羰基，容易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低了药物

的活性，使体内金属离子流失。

(2)室温下稳定，光照分解，酸性回流下可进行脱羧。(3)7位含氮杂环在酸性条件下，水溶液光照可发生分解反应。

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6.构效关系

R2

R3R4

6

4

5

Y

COOH

32

B

8X

AN11

5

（1）A环必须；（2）B环可为苯环（Y=X=CH）、嘧啶环（Y=X=N）等；（3）3位羧基和4位羰基为活性必需基团；（4）1位可为乙基、氟乙基或环丙基；（5）6位引入氟活性大增；（7）7位引入五元或六元杂环，抗菌活性增加；（8）8位引入氟、甲氧基或与1位成氧环，活性增加。

7.喹诺酮类药物的毒性

喹诺酮类药物结构中3、4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低抗菌活性，使体内金属离子流失。

二、磺胺类抗菌药及抗菌增效剂．代表性药物：磺胺甲噁唑、甲氧苄啶。

NO

CH3

3

H3COH3CO

2

NH2

N

H

H2N

磺胺甲噁唑

药名磺胺甲噁唑

结构特点

化学名

对氨基苯磺酰胺为母体，4-氨基-N-(5-甲基在磺酰胺的氮原子上连有5-甲基-3-异噁唑基。

甲氧苄啶

以2，4-二氨基嘧啶为母体，在5位连有3，4，5-三甲氧基苯甲基

-3-异噁唑基)-苯磺酰胺

甲氧苄啶与磺胺甲称作复方新诺明。

甲氧苄啶

临床用途

为二氢叶酸合成酶抑制剂，为磺胺类药物中使用最广泛的药物

为二氢叶酸还原酶抑制剂，与磺胺甲噁唑合用，四环素等抗生素的增效剂。

噁唑组成复方制剂，对细菌体内叶酸合成产生双重阻断作用。也作为

第六章抗结核药

分类：①抗生素类抗结核病药（硫酸链霉素、利福平、利福喷丁）；②合成抗结核病药（对氨基水杨酸钠、异烟肼、盐酸乙胺丁醇）

一、抗生素类抗结核病药代表药：硫酸链霉素、利福平、利福喷丁。

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H3H3C

3

R

R=-CH3R=

药名硫酸链霉素

结构特点

由链霉胍、链霉糖和N-甲基葡萄糖三部分组成

理化性质

分子结构中有三个碱性中心，可以与各种酸成盐

①鲜红色结晶性粉末；②遇光变质，水

临床用途

治疗各种结核病。有肾毒性。抗结核病药

作用靶位：抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶(DDRP)

利福平利福喷丁

半合成抗生素，大环内

酰胺结构，含有乙酸酯、溶液易氧化损失效价；③遇亚硝酸液易1，4-萘二酚、内酰胺等，被氧化成暗红色的酮类化合物；④萘二后者为利福平哌嗪氮甲基被环戊基取代的衍生物

酚结构在碱性条件下氧化成醌型化合物；⑤在强酸条件下，C=N键易水解成醛和氨基哌嗪。

二、合成抗结核病药代表性药物：对氨基水杨酸钠、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇。

ONa

OH.2H2O2

N

2

N

H

NH2

H3H

3.2HCl

对氨基水杨酸钠

药名异烟肼

吡嗪酰胺异烟肼

理化性质

盐酸乙胺丁醇

临床用途

常用抗结核药，常与链霉素，卡那霉素和对氨基水杨酸钠合用，

结构特点及化学名以吡啶为母体，在4位上连有甲酰肼

化学名为：4-吡啶甲酰肼

①肼基具有较强的还原性②在酸性下与铜离子螯合③酰肼基在酸、碱条件下，可水解生成异烟酸和游离肼，毒性较大，很多因素可促进水解反应。④代谢产物为乙酰异烟肼⑤乙酰肼为产生肝脏毒性的原因

盐酸乙胺丁醇

乙二胺两个氮原子上分别连有正丁醇-2-基

①有二个手性碳，由于分子有对称性，实际仅有三个对映异构体，药用为R，R构型的右旋体；②本品的氢氧化钠水溶液与硫酸铜反应，生成深蓝色络合物。③代谢：两个羟基-醛基-酸

主要用于耐异烟肼、链霉素的结核杆菌感染的肺结核等

对氨基水杨酸钠吡嗪酰胺

以水杨酸为母体，在羧基的对位连有氨基

因为排泄快使用剂量大而且只对结核杆菌有抑制作用，所以很少单独使用，多与异烟肼、链霉素和用，以增加疗效和避免细菌产生耐药性

对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制的作用

烟酰胺的生物电子等排体

烟酰胺的抗代谢物，干扰NAD的合成一线抗结核药

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第七章抗真菌药

分类①抗生素类；②唑类（分为：三氮唑类、咪唑类）；③其他类。一、唑类代表性药物：氟康唑、克霉唑、硝酸咪康唑、酮康唑。

3

H2

C

H2NFCl