执业药师培训班内部讲义—药物化学

执业药师培训班内部讲义—药物化学

国家执业药师资格考试辅导习题集-------------------《药学专业知识（二）药物化学》

《药物化学》

贾娴

执业药师培训班内部讲义—药物化学

第一章药物的化学结构与药效的关系

1．药物产生药效的过程：吸收、分布、代谢、组织结合，以及在作用部位产生作用等。2．药物的两种作用方式

(1)结构非特异性药物，代表药：全身麻醉药。(2)结构特异性药物，大多数药物都属于结构特异性药物3．影响药物产生药效的主要因素4．药效团的含义

5．药物的水溶性和脂溶性评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数：

P=

CorgCw

Corg表示药物在非水相中或正辛醇中的浓度；Cw表示药物在水中的浓度。P值常以lgP表示。

6．影响药物水溶性的因素

7．药物以非解离的形式（分子形式）被吸收，通过生物膜进入细胞后，以解离形式起作用，掌握各种酸碱性药物在胃肠道的吸收情况。

8．药物结构的官能团对药物理化性质的影响：增加水溶性的基团；增加脂溶性的基团。9．受体和酶电子云分布的不均衡性

10．来自药物立体结构对药效的影响主要有：药物结构中官能团间的距离，药物结构中取代基的空间排列以及药物的手性中心。

11.手性药物的对映体之间的药物活性的差异

（1）对映异构体之间活性及强度相同。抗组胺药异丙嗪、局麻药丙胺卡因。（2）对映异构体之间活性相同，但强度不同。例如抗过敏药马来酸氯苯那敏。（3）一个异构体有活性，另一个无活性。例如抗高血压药物L-甲基多巴仅L型有效。

（4）对映体之间活性相反。例如利尿药依托唑啉左旋体有利尿作用，右旋体有抗利尿作用；扎考比利右旋体有5-HT3受体拮抗作用，而左旋体有5-HT3受体激动作用。

（5）对映异构体之间具有不同类型的药理活性。例如右丙氧芬有镇痛作用，左丙氧芬有止咳作用。12．几何异构体对药效的影响几何异构药效差异如反式（E式）己烯雌酚有效，而顺式体（Z式）无效。

13.优势构象与药效构象的差异

(1)优势构象最稳定的构象称作优势构象。

(2)药效构象药物与受体间相互作用时，要求其结构和构象产生互补性，这种互补的药物构象称

执业药师培训班内部讲义—药物化学

作药效构象。药效构象不一定是药物的最低能量构象。构象异构体为动态异构体，对其研究相对于对映异构和几何异构要困难得多。

13．药物和生物大分子键合形式有：共价键和非共价键。

1.共价键键合类型是一种不可逆的结合形式，如烷化剂类抗肿瘤药。

2.非共价键的键合类型是可逆的。形式有：范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等。

第二章药物化学结构与体内生物转化的关系

一、药物代谢定义。

二、药物代谢反应的分类两相：第I相生物转化与第II相生物结合。

1.I相生物转化，也称作药物的官能团化反应。是体内的酶对分子进行氧化、还原、水解和羟化等反应，在药物分子中引入或暴露出羟基、羧基、氨基、巯基等极性官能团。

2.II相生物结合，由I相代谢引入或暴露出的极性官能团与内源性成分发生共价键的结合反应，生成极性大，易溶于水的结合物，最终排出体外。三、药物的官能团化反应（第I相生物转化）

1、含芳环药物的代谢

多生成酚的代谢产物，芳环上的供电子取代基能使反应容易进行，吸电子取代基则削弱反应的进行程度。例如：苯妥英在体内代谢后生成羟基苯妥英失去生物活性。

H

H

2、烯烃和炔烃（氧化、水解反应）氧化活性：炔＞烯＞芳香烃。例如卡马西平的体内代谢，首先形成环氧化物，为活性产物，进一步水解成两个羟基。

2

2

2

i.饱和碳原子的代谢(氧化反应)烷烃易发生以下氧化反应：

在长碳链末端碳上进行氧化生成醇称作ω-氧化。在长碳链末端倒数第二个碳上进行氧化生成醇称作ω-1氧化。

执业药师培训班内部讲义—药物化学

3H7

3H7

HOOCCH2CH22OONa

CH2CH2CH23H7

CH3CH2CH23H7

CH32在苄位、烯丙位或羰基邻位碳上更易发生羟化反应。如镇静催眠药地西泮在体内代谢成为替马西泮和奥沙西泮。均为代谢活性产物。

Cl

H3ii.iii.iv.

卤代烃(氧化脱卤反应)例如，氯霉素氧化即生成羰酰氯，为产生毒性的根源。胺类(氧化反应)：在和氮原子相连接的碳原子上发生N-脱烷基化和脱胺反应；含氧药物的代谢

(1)醚类发生与O-脱烷基化反应，生成醇或酚，进一步氧化成羧酸。例如可待因。

(2)醇类氧化生成羰基化合物，伯醇氧化成醛，进而几乎全部转化成羧酸；仲醇氧化生成酮，也可不发生氧化直接经结合反应排出体外。(3)酮类可发生还原反应生成仲醇。v.

含硫药物

(1)硫醚类（R-S-R’）可发生两类氧化反应。

N

3

S

H

N

NHCOOCH3

NH

(2)含亚砜基的药物也可还原生成硫醚。例如，非甾体抗炎药舒林酸为前药。(3)含硫羰基药物易发生氧化脱硫代谢。例如，抗肿瘤药塞替派。vi.含硝基药物的代谢(-NO2)芳香族硝基被还原生成芳香胺基。如氯霉素。vii.酯和酰胺类药物（占比例较大）发生水解反应。

注意：利用酯基和酰胺基团体内易水解的性质，可将羧基或者酚羟基、醇合成为酯（前体药物），体内水解释放出原药而发挥作用。

执业药师培训班内部讲义—药物化学

四、药物的结合反应（第II相生物结合）

药物的结合反应（II相代谢）也需在酶催化下进行，可发生结合反应的官能团主要有羟基、氨基、羧基、巯基及杂环氮原子等。

i.与葡萄糖醛酸的结合反应为药物代谢的最主要的途径。新生儿体内葡萄糖醛酸转移酶活性不足，使用氯霉素易易导致“灰婴综合症”。

ii.iii.iv.

形成硫酸酯的结合反应羟基、氨基、羟胺基可发生此结合反应。与氨基酸的结合反应许多含有羧基的药物均可发生这种结合反应。

与谷胱甘肽的结合反应在谷胱甘肽转移酶的催化下，药物中具有亲电性的官能团或经代谢产生的具有亲电性的基团与谷胱甘肽结合。v.vi.

乙酰化结合反应如对氨基水杨酸的乙酰化反应。

甲基化结合反应含有酚羟基、氨基，巯基的药物，均可在体内经甲基转移酶的催化下进行甲基化反应。

五、药物的生物转化和药学研究

i.

药物的生物转化对临床合理用药的指导

(1)药物的口服生物利用度,前系统的首过代谢(2)合并用药

两个以上药物共同使用,药物的相互作用及其实例。

(3)给药途径针对前系统的首过代谢会降低药物的口服利用度，临床中可以合理地设计

不同的给药途径。

ii.

药物的生物转化在药物研究中的应用

(1)前药原理的应用[1]前药的含义

[2]类型：①形成酯基的前药:例如：贝诺酯、丙酸睾酮、维生素E醋酸酯、氟奋乃静庚

酸酯、琥乙红霉素等；②形成酰氨基的前药:例如：美法仑的前药氮甲等；③形成亚氨基的前药。

[3]前药的用途6个用途(2)硬药和软药原理

[1]硬药：是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，在体内不易发生代谢或化

学转化，避免产生不必要的毒性代谢产物，以增加药物的活性。临床应用的硬药很少。如前列地尔易代谢失活，其衍生物米索前列醇为硬药，作用时间长。

[2]软药：本身有活 …… 此处隐藏：2549字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……