02药品GMP检查指南---原料药(3)

4. 检查企业使用敞口设备或开启设备时，是否有适当的防护措施。

5. 有些中间体或产品分离时易受微生物污染，或因温度、空气和光等因素发生降

解，应检查是否有必要的预防措施。

6. 检查与产品直接接触的离心袋的清洁和使用规程；检查出料、输送软管（尤其

是输送粉料的软管）、干燥设备、泵的安装/连接情况，评估它们对产品质量的

可能影响。

7. 现场检查并查阅设备验证文件，注意以下几点：

7.1 所选设备的材质、设备内表面不应脱屑、生锈、发霉、长虫，不得吸附和污

染药品。

7.2 清洗、消毒/灭菌的方法和周期，不能移动的设备应有在线清洗的设施。

7.3 安装应便于设备生产操作、清洗、消毒/灭菌、维护、保养，需清洗和灭菌的

零部件应易于拆装。

7.4 工艺设备应在生产工艺规定的参数范围内运行。

3102 灭菌柜的能力是否与生产相适应，是否具有自动监测及记录装置。

1. 根据灭菌柜的容量计算理论批次量和实际的生产批量，检查能否在规定的时间

内完成灭菌。

2. 灭菌柜是否有自动监测和记录装置。

3. 自动监测记录是否纳入批生产记录。

3201 与药品直接接触的设备表面是否光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，

不与药品发生化学变化或吸附药品。

1. 检查设备说明书中材质说明，是否适用于所生产的原料药。

2. 设备内表面情况，是否便于清洁。

3. 参见3101条的说明。

3202 洁净室（区）内设备保温层表面是否平整、光洁、无颗粒性物质脱落。

3204 与药液直接接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等是否采用优

质耐腐蚀材质，管路的安装是否尽量减少连（焊）接处。

1. 相应的安装确认文件。

2. 材质证明文件。参见3101、3201条的说明。

3205 过滤器材是否吸附药液组分和释放异物，是否采用已禁止使用的石棉

过滤器材。

1. 禁止使用含有石棉的过滤器材。

2. 查滤材材质的证明材料，过滤装置是否吸附要去组分、释放异物。

3. 查相应的管理文件和过滤系统的验证资料。

3206 设备所用的润滑剂、冷却剂等是否对药品或容器造成污染。

设备的传动、运转所需任何润滑剂、冷却剂等，都不得与中间体及原料药接触，

检查溶解罐、粉碎机等设备，是否有防止污染的措施，必要时使用食用级的油类。

3208 生产过程中是否避免使用易碎、易脱屑、易长霉的器具，使用筛网时

是否有防止因筛网断裂而造成污染的措施。

1. 相应的管理文件。

2. 现场检查。

3301 与设备连接的主要固定管道是否标明管内物料名称、流向。

现场检查，标志方法应醒目、准确。

3401 纯化水的制备、储存和分配是否有防止微生物的孳生和污染的措施。

1. 检查纯化水系统运行监控的SOP，看是否有工艺流程示意图，标明纯化水制备、

储存和使用回路。规程应标出各处理功能的配置，阐明运行控制参数范围、清

洁消毒方法，及系统运行超出设定范围时，采取什么纠偏措施等内容。

2. 注意检查系统清洁、消毒方法、频率及日常监控结果。

3. 纯化水的储存及使用点之间应采用循环方式，并采用巴氏消毒器或采用其他适

当清洁、消毒方法。

4. 储罐的通气口应安装疏水性过滤器，贮罐水位显示方式应能防止污染。

5. 按图进行现场检查。

6. 检查系统验证报告或水质数据年度汇总报告。

*3402 注射用水的制备、储存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施，

储罐的通气口是否安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存是否采用

80℃以上保温、65℃以上循环或4℃以下存放。

1. 储存是否采用80℃以上保温、65℃以上循环或4℃以下存放；储罐的通气口应

安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

2. 当个别使用点使用软管时，应检查软管不得积水，不得直接放在地面，并有防

止污染的措施，如：软管不宜过长，不接触地面，不用时应挂起来，使用时应

适当放水冲洗等。

3. 检查系统验证报告或水质数据年度汇总报告。

*3403 储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装是否

避免死角、盲管，对储罐的管道是否制订书面规程，规定清洗、灭菌

周期。

1. 储罐和输送管道所用材质，应无毒，耐腐蚀，内壁光滑，不得对工艺用水造成

污染。查安装确认（IQ）资料中的材质证明材料。

2. 贮罐应有人工清洗口。

3. 使用回路不应出现死角、盲管等难于清洁的部位。注射用水总出水口不宜设除

菌过滤器，如因产品工艺确实需要设置时，应靠近使用点并定期更换，更换频

率根据验证结果确定。

4. 检查注射用水储罐出、回水口的温度计、压力表、电导控制仪表等是否在规定

的有效期内。

5. 注射用水系统宜设在线清洗、灭菌系统。

6. 检查系统取样点的标识与SOP中工艺流程图是否一致，查清洗、灭菌记录，

查水质检查年度汇总报告。

7. 查系统工作日志，看出现偏差时采取什么纠偏措施。

3405 水处理及其配套系统的设计、安装和维护是否能确保供水达到设定的

质量标准。

查制水系统的验证报告。

3501 生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器等使用范围、精密度是否符合

生产和检验要求，是否定期校验，是否有校验合格标签。

1. 查相关的计量技术资料和管理文件。用于保证中间体或原料药质量的控制、称

量、测量、监测和测试设备，应按照书面程序和规定的周期校验。

2. 建立计量检测的台帐、登记、档案，关键设备校验的有效状态应有据可查。

3. 计量器具有醒目的合格标识，检查是否在规定的有效期内，并核对国家技术监

督部门定期检验的合格证书。

4. 检查是否按国家规定，定期进行校准、校验。企业持证人员如自行校验，应使

用可追溯的已计量合格的标准量具，并应保存完好的校验记录。

5. 不得使用不符合校验标准的仪器。当存在校验偏差，关键仪器因疏忽被使用时，

要查上次校验合格后至发现偏差仪器期间，偏差对中间体或原料药的质量影

响。

3601 生产设备是否有明显的状态标志。

1. 现场检查，主要设备是否标明内容物和清洁状态。

2. 多品种原料药车间长期闲置的设备，应使用“闲置设备”的标示牌。

3602 生产设备是否定期维修、保养。设备安装、维修、保养的操作是否影

响产品的质量。

1. 设备编号。

2. 设备档案。

3. 相应的管理、操作文件。

4. 应设专人负责，规定维护、保养、检修的周期。

3603 干燥设备进风口是否有过滤装置，出风口是否有防止空气倒流的装置。

1. 现场检查非灭菌药品干燥设备进风口的过滤装置。

2. 出风口是否有防止空气倒灌的装置。

3. 过滤净化后的干燥用空气所含微粒和微生物数应符合规定的空气洁净级别要

求。

3701 生产、检验设备是否有使用、维修、保养记录，并由专人管理。

1. 查设备管理文件，看是否建立了设备台帐、档案并对设备进行编号管理。

2. …… 此处隐藏：2280字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……