02药品GMP检查指南---原料药(2)

1. 查厂房空气净化级区分布图，看布局是否合理。

2. 厂房空气净化的送、回风管及风口位置示意图。

3. 根据所生产药品的要求检查初、中、高效过滤的设置。

4. 无菌洁净室的送、回风过滤器的框架不得采用易脱屑、产尘、长菌的材质。

1502 洁净室（区）的空气是否按规定监测，空气监测结果是否记录存档。

1. 检查定期监测的管理和操作文件。

2. 检查监控记录，包括过滤器完好性检查、压差检查及过滤器更换的记录。

3. 监测数据不符合规定要求时（发生偏差时）的处理及处理措施记录。

4. 对定期监测结果进行分析、评估的资料。

1503 洁净室（区）的净化空气循环使用时，是否采取有效措施避免污染和

交叉污染。

1. 根据净化空调系统送、回、排风图进行现场检查。如部分空气循环回到生产操

作区，应有适当措施控制污染和交叉污染的风险，如工艺除尘系统。

2. 检查生产操作间气流方向。

3. 多品种、多粉尘作业区宜采用直排风方式，并设粉尘捕集装置。

1504 空气净化系统是否按规定清洁、维修、保养并作记录。

参见1502、1503条说明。

*1601 洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或

天棚的连接部位是否密封。

1. 无菌操作区不得设开启式窗户。

2. 现场检查，注意密封性。

3. 参见1101、1102条说明。

1602 不同洁净级别的相邻区域/房间之间是否有指示压差的装置，静压差是

否符合规定要求。

查相应的管理文件。

1. 压差表的安装要根据实际需要，指示气流方向可有不同形式（如门顶风叶），

没有必要在每个房间及工艺走廊间都安装压差表。

2. 压差计或压差传感器装置的位置通常设在不同洁净区间人、物流缓冲室。

3. 压差计或压差传感器装置的位置，检查标准：

3.1 洁净室（区）于室外大气的静压差＞10 Pa。

3.2 空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差＞5 Pa。

1701 洁净室（区）的温度和相对湿度是否符合药品生产工艺的要求。

1. 洁净室（区）温、湿度控制的管理文件。

2. 除有特殊要求外，温度一般应控制在18～26℃，相对湿度在45～65％，应检

查实际生产的温、湿度数据。现场检查温、湿度读数及记录。

3. 从记录中看出现偏差时的处理措施。

*1801 洁净室（区）的水池、地漏是否对药品产生污染，无菌操作的100级

洁净室（区）内是否设置水池及地漏。

1. 查相应的管理文件及水池、地漏设置位置、区域、安装情况。

2. 地漏、水池下有无液封装置，是否耐腐蚀。

3. 地漏采用不锈钢材质等。

4. 企业地漏的常见缺陷：水槽及盖杯过小、水封过浅甚至无法形成水封；下水管

过细，排污水时溢至周围地面；设计加工为固定式，难以对地漏进行清洁、消

毒等。

5. 现场考察，评价他们对药品生产的不良影响，并采取纠偏措施。

6. 无菌操作的100级洁净室（区）内不得设置地漏，无菌操作的10，000级区应

避免设置水池和地漏。

1901 不同洁净级别的洁净室（区）之间的人员和物料出入，是否有防止交

叉污染的措施。

*1902 10，000级洁净室（区）使用的传输设备是否穿越较低级别的区域。

1. 穿越较低级别区域的传输设备系指传输操作相连，但在万级及其相邻低级别区

不采用分段循环的传输设备。如传送设备在各级洁净区域内各自循环，不作缺

陷项论处。

2. 应在现场检查中注意考察污染的实际风险。

*1903 洁净室（区）与非洁净室（区）之间是否设置缓冲设施，洁净室（区）

人流、物流走向是否合理。

1. 厂房工艺布局图、人物流走向考证，平面布局和人物流走向是否合理。

2. 进入不同空气清洁度等级的洁净室（区）内的人员和物料，布局应保证其合理

性。

3. 进入不同空气洁净级别的洁净室（区）内的人员和物料的洁净措施应有相应的

文件规定。

*2001 生产青霉素等高致敏性药品是否使用独立建筑物，使用独立的空气净

化系统，其分装室是否保持相对负压，分装室排至室外的废气是否经

净化处理并符合要求，分装室排风口是否远离其他空气净化系统的进

风口。

生产青霉素等高致敏性药品的要求：

1. 厂房为独立的建筑物。

2. 独立的设施、空气净化系统。

3. 产品暴露操作间应保持相对负压（查压差计）。

4. 排出室外的废气、废物和废水的净化处理设施及验证。

5. 检查室排风口与其他空气净化系统进风口的距离、位置，看污染风险。

*2002 生产β－内酰胺结构类药品与其他类药品生产区域是否严格分开，使

用专用设备和独立的空气净化系统。

1. 与其他类药品生产区域是否严格分开。

2. 是否使用独立的空气净化系统和专用设备。

*2101 避孕药品生产厂房与其他药品生产厂房是否分开，是否装有独立的专

用空气净化系统，生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放

是否经净化处理。

1. 与其他类药品生产厂房分开。

2. 专用的独立的空气净化系统。

3. 生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放应经过净化处理。

*2102 生产激素类、抗肿瘤类化学药品是否与其他药品使用同一设备和空气

净化系统；不可避免时，是否采用有效的防护、清洁措施，清洁程序

是否经过验证。

1. 与其他药品使用的设备、空气净化系统分开。

2. 不可避免时，采取了什么防护措施。

3. 查验证资料。

生产原料药使用的厂房和/或设备不得用于生产剧毒的非药用物质如除

草剂、杀虫剂，这类剧毒非药用物质的生产和储存都应当与原料药生

产厂房严格分开。（ICH的有关要求）*

2401 产尘量大的操作区是否有防尘、捕尘设施。

2402 产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理难以避免交叉污染时，其空气净

化系统是否利用回风。非无菌药品空气洁净度级别相同的区域，产尘

量大的操作室是否保持相对负压。

1. 查空气净化送回风图，考证是否利用了回风。

2. 产尘量大的洁净室（区）和工序的捕、吸尘设施。

3. 捕、吸尘设施的效果，设施有无防止空气倒流的装置。

4. 产尘量大的洁净室（区）、工序，能否保持相对负压。

5. 检查压差指示装置，看压差是否符合规定。

6. 参见1501～1503条的说明。

2501 与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体是否经净化处理，

符合生产要求。

1. 应当有这些公用设施的系统图并有相应的管理和操作文件。

2. 凡影响产品质量的所有公用设施（如纯蒸汽、压缩空气、氮气等）都应通过验

证，并按日常监控计划监控。

3. 检查记录，并对在超出限度时采取的措施进行评估。

2601 仓储区是否保持清洁和干燥，是否安装照明和通风设施。仓储区的温

度、湿度控制是否符合储存要求，并定期监测。取样时是否有防止污

染和交叉污染的措施。

1. 仓储区平面布局图。

2. 温、湿度计的放置位置及温、湿度调控措 …… 此处隐藏：2191字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……