药理学抗菌药物大纲

药理学抗菌药物大纲,考试重点

第三十八章 抗菌药物概论

【目的要求】

掌握内容：化学治疗学、化疗指数、抗微生物药物、抗菌谱（窄谱和广谱）、抗菌活

性（抑菌药和杀菌药）、耐药性的定义。

熟悉内容：药物的抗菌作用机制（抑制细菌细胞壁的合成、影响胞浆膜的通透性、

抑制细菌叶酸代谢、抑制细菌核酸合成、抑制细菌蛋白质合成）。

了解内容：耐药性的分类及发生机制。抗菌药物的合理应用。

【教学内容】

一、化学治疗与化学治疗学 1. 化学治疗（Chemotherapy）

应用药物对病原体（细菌和其它微生物、寄生虫及癌细胞）所致疾病进行预防和治疗，简称化疗。 抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药

2. 化学治疗学(chemotherapeutics)

(1) 定义：研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。

第一节 抗菌药物的基本概念

抗菌药（Antimicrobial agents）

能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。包括： 1）人工合成抗菌药

2）抗生素（antibiotics):

微生物的代谢产物，分子量较低， 低浓度能抑制或杀灭病原菌。 抗菌谱（Antibacterical spectrum）: 抑制或杀灭病原菌的范围。抗菌药临床选药的基础。

窄谱(narrow spectrum)： 抗菌谱窄，如异菸肼 广谱(broad spectrum)：

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抗菌谱广，如四环素、 氯霉素

抗菌活性（Antibacterical activity); 药物抑制或杀灭微生物的能力. 测定方法：

（1）体内实验：化学试验性治疗

（2）体外药物敏感实验：临床重要参考。局限性。 体外药物敏感实验：最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration, MIC); 最低杀菌浓度（ minimal bactericidal concentration, MBC ) 抑菌药（bacteriostatics）：如四环素、红霉素等

杀菌药 (bactericides): 如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等 药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关 化疗指数(Chemotherapeutic index，CI)

衡量临床应用价值和安全评价的重要参数。

CI ＝LD50/ED50 或 LD5/ED95 一般规律：化疗指数越大，疗效越高、 毒性越低

例外：青霉素对人几无毒性，但极个别人可发生过敏性休克（1／6万）。 抗菌后效应（抗生素后效应）（post antibiotic effect, PAE): 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一段时间范围内细菌繁殖不能恢复正常。

第二节 抗菌药的作用机制

1. 抑制细菌细胞壁的合成：

青霉素类抑制细胞壁粘肽交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细菌膨胀变形→细

菌破裂、溶解。

2. 影响胞浆膜通透性

氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用

多肽类抗菌药 → 与G-菌胞浆膜磷脂结合

多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合

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咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成

3．3. 抑制蛋白质合成： 氨基甙类：

抑核蛋白体70S始动复合物的生成

与核蛋白体30S的 P10蛋白结合→翻译错误 阻止释放因子与核糖体结合抑制蛋白质的释放

抗菌药不影响人蛋白质合成，因人与细菌的核蛋白体不同： 影响胞浆内生命物质的合成

4.抑制核酸代谢：

利福平：抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，从而抑制的mRNA合成 氟喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶→抑制DNA合成

5. 抗叶酸代谢：

磺胺类抑制二氢叶酸合成酶， TMP（甲氧苄啶）抑制二氢叶酸还原酶，从而抑制DNA、RNA的合成

第三节 细菌的耐药性

耐药性（Resistence, 抗药性）

细菌对药物敏感度↓或消失导致该药的疗效↓或消失。如金葡菌对青霉素的耐药性高达90%。耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题！ 1.细菌细胞壁外膜通透性↓：

细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性↓→耐药。

（1）细菌孔道蛋白质组成、数目、 功能改变：如G－ 杆菌对氨基甙类耐药

（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如 细菌对四环素耐药 2．产生灭活酶

（1）水解酶：β—内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的β－内酰胺环

（2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去抗菌活性，

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如G－杆菌对氨基甙类耐药 3.靶位改变：

药物与靶位亲和力↓：如β－内酰胺类与PBPS结合↓ 靶位结构改变

a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 （MRSA）

b)链霉素：P10蛋白改变

c)利福平：RNA多聚酶β亚基的改变 4.细菌代谢途径的改变：

代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA 第四节 抗菌药应用的基本原则

一、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药； 二、预防应用要有严格指征 三、抗菌药的联合应用 1 联合应用目的： 1）↑疗效

2）延迟或↓耐药菌出现 3）扩大抗菌范围 4）↓各抗菌药剂量 5）↓各抗菌药不良反应 2 联合应用的指征：

1）病原菌未明的严重感染

2）单一抗菌药不能有效控制的混合感染 3）慢性感染

4）为了↓药物毒性反应 （如两性霉素B+氟胞嘧啶）

5）细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎 3 联用抗菌药的结果 抗菌药的分类：

第I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头孢菌素类 第II类：静止期杀菌剂：如氨基甙类、 多粘菌素类

第Ⅲ类:速效抑菌药：如四环素类、氯霉素类与大 环内酯类 第Ⅳ类:慢效抑药药：如磺胺类

4 联合用（体外与动物试验）结果： 1+2：协同（增强） 1+3：拮抗（可能） 3 +4：相加

1+4：无关或相加

四、防止抗菌药的不合理应用： 1、病毒感染

2、病因或发热不明原因

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3、局部感染 4、剂量、疗程

5、常规使用广谱抗菌药或新上市药 五、肝肾功能损害时抗菌药的应用 肾功能损害：

主要经肾排泄的药物*宜↓量和/或↑给药间隔时间 避免使用对肾有毒性的药物：

万古霉素、氨基甙类、两性霉素B等

【复习思考题】

1 药物抗菌作用机制 2 耐药性产生的机制

3 在肝肾功能不良时须避免或慎用的药物 4 表示抗菌药物抗菌活性的指标

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第三十九章 -内酰胺类抗生素

【目的要求】

掌握内容： -内酰胺类抗生素的作用机制。天然青霉素的抗菌谱、体内过程及特点、

临床应用、不良反应和防治措施。广谱青霉素类、抗绿脓杆菌青霉素类的抗菌谱及临床用途。第三、四代头孢菌素类抗生素的特点。

熟悉内容： -内酰胺类抗生素的概念、 -内酰胺类抗生素的分类及各类所包括的药

物及其药名。半合成青霉素的分类及各类所包括的药物及其药名。头孢菌素类抗生素的发展趋势及各代特点。

了解内容： -内酰胺类抗生素的影响因素及抗菌类型。 -内酰胺类抗生素的耐药机

制。非典型 -内酰胺类抗生素所包括的药物药名及其临床应用状况。

第一节 分类、作用机制、耐药机制 一、分类： （一）、 青霉素类

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