体外受精与胚胎移植技术临床进展_百替生物(3)

细胞核质同步化问题已经引起学者们的广泛重视，最近来自丹麦的一项研究表明，在体外成熟培养液中加入抑制核成熟的细胞周期调节物能够使卵母细胞核质更好的达到同步化，囊胚形成率及孵出率也会明显提高。为我们研究卵母细胞成熟过程中细胞核与细胞浆的同步化提供了一个很好的研究方向，在体外成熟的不同阶段采用不同成分的培养液进行序贯培养可能会更有利于提高卵母细胞及其以后的胚胎发育。

此外，通过对卵母细胞成熟机理的探讨和研究,可以深入地了解人类卵子和胚胎发育的机制，为将来从冷冻卵巢组织中获取未成熟卵母细胞进行体外成熟奠定实验基础，从而实现人类生育能力的储备。但是体外成熟卵母细胞受精率低，胚胎继续发育潜能差,人类卵母细胞体外成熟无论在理论上或技术上尚不完善,还有很多的问题值得进一步探讨。

卵子重建（ManufacturingOocytes）

近年来人们逐渐认识到，卵浆与细胞核的相互调控是保证卵子和胚胎正常发育的重要因素，随年龄增加而下降的卵子质量是高龄妇女妊娠率下降的主要因素[4]。随着年龄升高，卵浆内过氧化反应增加并进而破坏细胞核DNA以及线粒体DNA、细胞骨架等胞浆成分，致使卵子和胚胎的非整倍体等染色体异常发生率增高，也影响胚胎质量而导致妊娠率下降和流产率升高。在胚胎发育过程中，卵浆质量及其对细胞核的调控作用已经引起人们越来越多的重视[5]。随着显微操作技术在辅助生育领域的广泛应用，学者们尝试采用显微操作技术方法对各个发育时期的卵浆质量进行重建，以期获得高质量的卵子。

卵浆置换技术被应用于对成熟卵子进行重建，其基本过程是将年轻供卵者的部分卵浆注入高龄不孕妇女卵浆中[6]。采用这种技术已经获得了15个出生婴儿。通过卵浆置换出生的婴儿除含有父母双亲的遗传物质外，还可能含有供卵者的线粒体DNA，这也是这一技术引起伦理争论的原因。

有的研究对于处于第一次减数分裂（生殖泡期）的不成熟卵子通过生殖泡移植来改善卵浆质量[7]。将高龄不孕妇女的生殖泡与去除生殖泡的年轻妇女的卵浆进行融合，重构后的卵子再经体外成熟用ICSI辅助受精发育成胚胎。这也是一种改善卵浆质量的设想。然而高龄不孕妇女卵子的数目有限，实际操作中能够用于生殖泡核移植的卵子并不多，因此其应用价值仍然有限。

还有一些重构卵子的技术设想[8]，但由于技术的复杂和对有关机制的本质的认识不足以及对其安

体外受精与胚胎移植技术临床进展

全性的担忧，在对一些基本问题得到阐明之前，它们与临床应用之间还有相当相当长的一段距离。

培育新组织器官---治疗性克隆

结合细胞体外培养技术，骨髓干细胞及免疫细胞可在体外扩增后再行输入。而对于器官移植，如器官来自HLA相同的单卵双胎供者，则亦不被排斥，但此种来源太少。移植器官普遍来源于同种异体，会因HLA不同被免疫排斥，只是排斥发生时间会因HLA及次要组织相容性抗原相同程度越高越为延后。借助免疫抑制剂的长期使用，移植器官如：肾、肝、心、肺等可长期存活。即或如此，同种异体器官亦供不应求。21世纪，一项激动人心的新策略将使进行组织或器官移植的方法发生革命性变化，即人造新组织或器官。

创造新组织器官设想把过去几十年间积累的生物学基础知识用在了组织和器官重构问题上，制造新器官所面临的关键挑战是培育多个细胞。研究者从受者身上采取一小份皮肤细胞，取其遗传物质注入到已去染色体的赠卵细胞中，在实验室中培养成囊胚，取其细胞培养成胚胎干细胞，再诱导分化成所需细胞，即克隆人胚胎后提取胚胎干细胞。将胚胎干细胞和生物降解聚合物作成的三维载体组成的整个结构一起移植到受伤之处，细胞在此复制、重组并形成新的组织。与此同时，人工聚合物降解，只把完全自然的最终产品－新器官留在人体内。虽然目前来说只是一种假设，但以今天的背景知识和技术看来，“现货供应”完整器官的那一天终将到来。事实上，目前全球范围内已有大批的科学工作者向着这一方向努力，他们最终的成功，将彻底改变医学某些临床领域的面貌。

此外，由于胚胎干细胞类似于早期胚胎的细胞，它们有可能用来揭示哪些药物会干扰胎儿发育和引起出生缺陷，人胚胎干细胞提供了在细胞和分子水平上研究人类早期发育的手段，而对人类本身的这些生长发育过程的认识和了解则最终将给我们带来极大的益处，研究的发展有可能使我们摆脱在人类机体进行研究的种种限制。此外，成体内保留的干细胞也展示了很好的应用前景。从生产和应用单个基因的表达产物的基因工程发展为组织工程，使各个基因能协调地发挥功能。组织工程领域研究的发展，也向医学展现了前所未有的前景。

辅助生殖技术的规范和伦理

卫生部于2001年先后发布了《人类辅助生殖技术管理办法》、《人类精子库管理办法》、《人类辅助生殖技术规范》、《人类精子库基本标准》、《人类精子库基技术规范》、《实施人类辅助生殖技术的伦理原则》等文件，国内专家们普遍认为这些文件反映了该领域技术的要求，文件对该领域的一些重要原则问题做了明确的阐述。规范的出台是必要和及时的，对于规范生殖医学临床工作、引导辅助生殖技术健康有序地发展有重要的意义。

中国有关生命伦理学的研究是相对落后的，可喜的是局面正在转变，1999年我国成立了“遗传学会伦理、法律及社会问题委员会”和“中国人类基因组伦理、法律和社会问题委员会”。许多的研究涉及了人类的前胚胎的应用，例如胚胎干细胞的研究、胚胎的早期发育的研究等等，这些研究的意义是毫无疑问的，解决这些研究有关的伦理和法律的困惑也是重要的。概括而言，对于胚胎的研究，国际上不同的国家由于历史、文化背景、宗教等因素的差异，分别制定了限制程度差异很大的法律或规范，还有相当多的国家仍然没有相关的法律。鉴于对相关问题的关注日渐升温，建议有关方面尽快制定暨有利于有关研究的发展又符合中国国情的相关法律或规范。对于克隆技术，国内的主流观点是赞成克隆技术用于有助于人类健康的研究并禁止人类的生殖性克隆。

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体外受精与胚胎移植技术临床进展

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