第13章、抗癫痫和抗惊厥药

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第13章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepilepsy Drugs & Anticonvulsion Drugs

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癫

痫

多种病因引起的长 多种病因引起的长 期反复发作性的大 脑功能失调。 脑功能失调。

特征： 特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性 异常高频放电并向周围组织扩散， 的异常高频放电并向周围组织扩散，出现 短暂的大脑功能失调。

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表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、 表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、 意识和植物神经功能异常, 意识和植物神经功能异常,可伴有脑电 图改变。 图改变。 治疗：长期用药，以减少或防止发作， 治疗：长期用药，以减少或防止发作， 但不能根治。 但不能根治。

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癫痫主要分类：1.部分性发作(partial seizures): 1.部分性发作( seizures): 部分性发作 单纯性部分性发作 复杂性部分性发作2.全身性发作(generalized seizures) seizures) 2.全身性发作( 全身性发作 失神发作(小发作)、 失神发作(小发作)、 肌阵挛性发作、 肌阵挛性发作、 强直-阵挛发作(大发作)、 强直-阵挛发作(大发作)、 癫痫持续状态。 癫痫持续状态。

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药物作用机制1.抑制癫痫灶突发的异常的放电 2.防止异常放电向正常组织扩散 作用基础 (1)增强脑内GABA的抑制作用 增强脑内GABA的抑制作用, BZ类 (1)增强脑内GABA的抑制作用,如BZ类 (2)干扰 干扰Na 通道， (2)干扰Na+、K+、Ca2+通道，如苯妥英钠

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苯妥英钠(大仑丁) Phenytoin Sodium 药理作用与临床应用抗癫痫： 1.抗癫痫： 大发作，局限性发作(首选)。 大发作，局限性发作(首选)。 失神发作(小发作)无效。 失神发作(小发作)无效。 用药后可控制发作。 用药后可控制发作。

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2.治疗中枢疼痛综合征 如三叉神经痛、舌咽神经痛。 如三叉神经痛、舌咽神经痛。 3.抗心律失常 主要通过阻滞Na+ Na+通道 主要通过阻滞Na+通道 强心苷中毒所致心律失常(首选) 强心苷中毒所致心律失常(首选)

[作用机制] 作用机制] 阻止异常放电扩散 可能与抑制突触传递的强直后增强 强直后增强有关 可能与抑制突触传递的强直后增强有关 稳定细胞膜，抑制Na 内流。 稳定细胞膜，抑制Na+,Ca2+内流。

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不良反应与剂量有关的毒性反应： 1.与剂量有关的毒性反应： 眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤。 眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤。 慢性毒性反应：牙龈增生,巨幼红细 2.慢性毒性反应：牙龈增生 巨幼红细 胞贫血 骨骼系统反应：维生素D 骨骼系统反应：维生素D缺乏 3.过敏反应 粒细胞缺乏、血小板减少、再障、 粒细胞缺乏、血小板减少、再障、 4.致畸

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卡马西平(carbamazepine)1.抑制病灶放电，抑制扩散(阻滞钠通道

) 1.抑制病灶放电，抑制扩散(阻滞钠通道) 抑制病灶放电 2.大发作、单纯性局限性发作首选之一， 2.大发作、单纯性局限性发作首选之一， 大发作 3.对神经疼痛疗效优于苯妥英钠 3.对神经疼痛疗效优于苯妥英钠 4. 尿崩症 5.对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效。 5.对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效。 对锂盐无效的躁狂 有效 6.不良反应：眩晕、共济失调、 6.不良反应：眩晕、共济失调、骨髓抑制 不良反应

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鲁米那) 苯巴比妥(鲁米那)1.抑制病灶异常放电，并阻止放电扩散 1.抑制病灶异常放电，并阻止放电扩散 抑制病灶异常放电 2. 用于大发作及持续状态(戊巴比妥); 用于大发作及持续状态(戊巴比妥); 局限性发作也有效； 局限性发作也有效； 小发作差。 小发作差。 中枢抑制明显，均不作首选。 中枢抑制明显，均不作首选。 3.嗜睡,精神萎靡,长期应用易产生耐受性。 3.嗜睡,精神萎靡,长期应用易产生耐受性。 嗜睡 肝药酶诱导剂

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乙琥胺(ethosuximide) 小发作首选疗效< 氯硝西泮,但副作用小。 疗效< 氯硝西泮,但副作用小。 其他类型的惊厥无效 机制：抑制丘脑T 机制：抑制丘脑T型Ca2+通道 苯二氮卓类(benzodiazepines)地西泮：癫痫持续状态首选 地西泮：癫痫持续状态首选

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抗癫痫药的合理应用1. 合理选择药物和剂量 2. 合理疗程 3. 注意不良反应

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第二节 抗惊厥药常用的抗惊厥药 常用的抗惊厥药： 苯二氮卓类 如diazepam phenobarbital、 巴比妥类 如phenobarbital、 magnesium sulfate 水合氯醛( hydrate) 水合氯醛(chloral hydrate) 硫酸镁(Magnesium sulfate) (Magnesiu 硫酸镁(Magnesium sulfate)

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一.注射给药 1.抗惊厥 抗惊厥： 1.抗惊厥 各种原因的惊厥, 各种原因的惊厥, 尤其子痫 机制:(1)Mg 拮抗Ca →Ach释放 释放↓ 机制:(1)Mg2+拮抗Ca2+→Ach释放↓ →骨骼肌松驰 抑制CNS (2)Mg2+抑制CNS 2.降压 高血压危象, 高血压脑病. 降压→ 2.降压→高血压危象, 高血压脑病. 拮抗Ca 减少胞内Ca 含量， Mg2+拮抗Ca2+,减少胞内Ca2+含量，松弛血 管平滑肌，降压。 管平滑肌，降压。

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二.口服给药1.导泻→排除肠内毒物( 难吸收， 1.导泻→排除肠内毒物(Mg2+难吸收， 导泻形成肠内高渗透压，抑制肠内水分的吸收， 形成肠内高渗透压，抑制肠内水分的吸收， 增加肠腔容积，刺激肠道蠕动)。 增加肠腔容积，刺激肠道蠕动)。 2.利胆→阻塞性黄疸, 2.利胆→阻塞性黄疸, 慢性胆囊炎药物刺激 利胆 十二指肠粘膜，分泌缩胆囊素， 十二指肠粘膜，分泌缩胆囊素，引起胆总管 括约肌松弛、胆囊收缩。 括约肌松弛、胆囊收缩。

三.外用消肿

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[不良反应 不良反应] 不良反应 安全范围狭窄 中毒反应： 中毒反应：血

镁过高抑制延脑.呼吸 抑制、BP骤降 心跳停止。 骤降、 抑制、BP骤降、心跳停止。 和葡萄糖酸钙对抗 解救: iv CaCl2和葡萄糖酸钙对抗 解救: