药品质量风险指数按检验项目计算方法

质量风险指数按检验项目计算方法

附件1

检验项目风险指数计算方法

1. 定量检验项目

首先确定量值的范围、理想值、均值或中值，然后根据检验值与理想值、均值或中值的距离确定检验项目的风险指数，如含量测定、有关物质检查、溶剂残留等项目。

1.1 具有高限与低限规定范围的检验项目

假设该项目规定范围为a～b，a为低限，b为高限，测得值为C，其风险指数按下式计算：

a+b

C- a-b 800，a C b

检验项目RI

2

1000，C a或C>b

例1：含量测定的风险指数计算。

假设含量规定范围为90.0%～110.0%，测得值为95.8%，其风险指数按下式计算：

95.8%

含量测定RI

110.0% 90.0%

2

800 336

2

1.2 只有高限规定的检验项目

假设该项目规定高限为b，默认低限一般为0，测得值为C，其风险指数按下式计算：

C

800，C b

检验项目RI b

1000,C>b例2：有关物质风险指数计算。

质量风险指数按检验项目计算方法

假设有关物质的规定限度为0.5%，测得值为0.3%，其风险指数按下式计算：

有关物质RI

0.3%

800 4800.5%

1.3 只有低限规定的检验项目

假设该项目规定低限为a，无高限规定，测得值为C，其风险指数按下式计算：

a 800，C a

检验项目RI C

1000，C a例3：中成药的含量测定。

假设某中成药规定含某成分不得低于5.0mg/袋，测得值为8.5 mg/袋，其风险指数按下式计算：

含量测定RI

5

800 470.6 8.5

2. 半定量检验项目

对于半定量检验项目，应当根据专业知识将检验项目结果分成不同等级，依据不同等级对药品风险贡献的大小来确定风险指数。如重金属检查、澄清度检查、溶液的颜色等项目。

假设该项目可以分为L个等级，等级越大风险越大，测得值为第C个等级，其风险指数按下式计算：

C

800，C L

检验项目RI L

1000,C>L例4：重金属检查。

假设某药品规定含重金属不得过百万分之三十，按下表分成3个等级：

表1 重金属测定结果等级

重金属

等级

质量风险指数按检验项目计算方法

小于百万分之十

百万分之十～百万分之二十 百万分之二十～百万分之三十

1 2 3

测得样品管的颜色在百万分之十与百万分之二十之间，为2等级，其风险指数按下式计算：

2

重金属RI 800 533.3

3

3. 定性项目

定性项目通常只有两种结果，如符合规定与不符合规定、呈正反应与不呈正反应等，如无菌、降压物质、过敏反应检查等。这类检验项目的风险指数按下式计算：

0，符合规定

检验项目RI

1000,不符合规定

4. 以统计学方法判断的检验项目

有些检验项目是测定多个样品，然后以统计学进行判断，如重（装）量差异、含量均匀度、溶出度等。由于中国药典对重（装）量差异、溶出度采用计数的方法判断，难以将计数结果进行量化或分类，所以本方案均采用计量的方法进行计算。

4.1含量均匀度

含量均匀度分为初试与复试，进入复试的说明产品的均一性可疑，应当与初试区分对待。按下式计算AV值：

AV |100 C| kS

式中：C为测得的n个制剂含量的均值；S为测得的n个制剂含量的标准差；n为10时，k=1.80；n为30时，k=1.45。

初试符合规定的，其风险指数按下式计算：

含量均匀度RI

AV

800 15

复试符合规定的，其风险指数按下式计算：

质量风险指数按检验项目计算方法

含量均匀度RI

AV

900 15

不符合规定的，风险指数为1000。 4.2 重（装）量差异

单纯的重量差异并不能确保单个制剂的含量符合要求，应当结合含量测定结果综合判断,首先按下式计算每个制剂的含量：

单个制剂重（装）量

含量%

平均重（装）量

单个制剂含量%

然后参照含量均匀度按下式计算AV值：

AV |100 C| kS

不同n时的k值见表2⑴：

表2 重（装）量差异计量法不同样本量时的k值

n 5 10 20

按下式计算风险指数：

k 2.75 2.39 2.16

AV

800，AV 15

重（装）量差异RI 15

1000,AV>154.3 溶出度

溶出度计数法的判断只能判断产品是否符合规定，并不能作出质量优劣的判断，因此，无法用计数法来计算风险指数，因此本方案采用溶出均匀度计量法⑵来判断与计算风险指数。

按下式计算AV值，初试按6个制剂计算，复试按12个制剂计算：

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AV |M D|

ae|M D| b 1

kS

式中：D为6个或12个制剂的溶出平均值， 不同样本量时的k值见表3，不同溶出限试Q时的a、b、M与L值见表4。

表3 溶出度不同样本量时的k值

n k

6 1.91 12

1.71

表4 不同溶出限度Q时的a、b、M和L值 Q a b M L 60 16.559 0.241 77.5 37.5 65 15.455 0.256 80.0 35.0 70 14.351 0.278 82.5 32.5 75 13.248 0.296 85.0 30.0 80 12.142 0.332 87.5 27.5

初试符合规定的，其风险指数按下式计算：

AV

溶出度RI

L 800，AV L

900,AV>L

复试符合规定的，其风险指数按下式计算：

AV

溶出度RI

900，AV L L

1000,AV>L

不符合规定的，风险指数为1000。 4.4 溶出曲线比较

4.4.1 两组溶出曲线的比较

质量风险指数按检验项目计算方法

f2因子法适用于参比制剂与受试制剂的溶出值的变异小和样本量为12的场合，对于溶出值的变异大、样本量为小于12的场合并不适用。本方案按下式计算某时间点的AV值⑶：

AV DR DT

4.82e|R T| 0.81 1

DR、DT分别为该时间点参比制剂与受试制剂的平均溶出值，SR、ST分别为该

时间点参比制剂与受试制剂的标准差。不同样本量的k值见表5：

表5 不同样本量n的k值

n 6 12

参比制剂溶出值均值小于10％的时间点不参与比较，参比制剂溶出均值达到90％的第一个时间点之后的点不参与比较，其他时间点参与比较，为有效时间点。计算各有效时间点的AV值。

4.4.2 单组溶出曲线的比较

没有参比制剂但有参考制剂的溶出曲线时，采用下法比较： 从参考溶出曲线中读出时间和参考溶出数据。

k

1.86 1.64

AV |D R|

4.82e

|D R| 0.81

1

kS

D为受试制剂某时间点的溶出平均值，S为受试制剂某时间点的溶出标准差，R为该时间点参考溶出值。不同样本量的k值见表6：

表6 不同样本量n的k

n 6 12

受试制剂溶出值小于10％的时间点与达到90％的第一个时间点之后的点忽略。 4.4.3 结果判断

k 2.64 2.32

质量风险指数按检验项目计算方法

如果所有有效时间点的AV值均小于等于15.0，则认为两个产品溶出曲线整体相似。如果部分有效时间点的AV值小于等于15.0，但所有有效时间点AV的平均值小于等于15.0，则认为两个产品溶出曲线基本相似；如果AV的平均值大于15.0，则认为两 …… 此处隐藏：1592字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……