抗生素类药物的分析

第十一章

抗生素类药物 的分析

基本要求第一节 概 述

第二节 β–内酰胺类抗生素第三节 第四节 第五节 氨基糖苷类抗生素 四环素类抗生素 抗生素类药物中高分 子杂质的检查

基本要求一、掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法 之间的关系。 二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。 三、掌握抗生素类药物法定含量测定方法的原 理、测定方法与计算。 四、熟悉抗生素类药物杂质检查的方法。 五、了解抗生素类药物中高分子聚合物检查。

第一节

概述

1. 抗生素药物的特点化学纯度较低 活性组分易发生变异

稳定性差

2. 微生物学法与理化法的比较微生物检定法以抗生素对微生物的杀伤或抑制程 度为指标衡量抗生素的生物效价 已知或新发现的抗生素、精致品或 粗制品均能测定 灵敏度高、样品需用量小、反映抗 生素的医疗价值，但操作步骤多、 费时、误差大

理化法根据抗生素结构特点，利用其 特有的理化性质测定其含量 测定化学结构已知、已提纯的 抗生素 迅速、准确、专属性高、样品 需用量小、操作简单、省时

3.抗生素的活性以效价单位来表示：每ml或每mg中含有某种抗生素的有效成 分的多少，用单位(u)或µ 表示。 g1mg青霉素G钠盐定为1667单位 1mg青霉素G钾盐的单位(u)

=1667×356.4/372.5=1595u/mg

分类(按结构与性质):

β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类

林可霉素类、其他抗生素类返 回

第二节RCO HNO

β–内酰胺类抗生素* *

6 7

A

5

S 14

CH32 3*

B

N

CH3COOH

青霉素类

酸性和溶解度 旋光性 紫外吸收 不稳定性：四元环张力大、酰胺易水解

RCO NH O

*7

*6

S1 2

A

B

N

5 4

3

CH2R1

COOH 母核(7-氨基头孢菌烷酸)

头孢菌素类

二、 鉴别试验 (一)呈色反应 1.羟肟酸铁反应b - 内酰胺类NaOH

β-内酰胺类

H2 NOH HCl

羟肟酸衍生物H+

Fe3+/3

呈色

SH2NOH HCl

S O C NH NHOH

O

N

S O3+ Fe 3

Fe3+/3 H+

C NH NH O

(红、棕、褐)

2. 茚三酮反应 α -氨基CH 2 NH 2 COHN O N S CH 3 CH 3 COOH

-氨基

茚三酮

蓝紫色

3. 双缩脲反应

- CONH b- 内酰胺类

似肽键碱性酒石酸铜 (开环分解)

紫

第三节 氨基糖苷类抗生素

糖 苷元 苷

缩合

氨基糖 苷元 氨基糖苷 链霉素 新霉素 庆大霉素 双氢链霉素 卡那霉素 巴龙霉素

缩合

链霉素链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺

链霉双糖胺苷元 糖