抗肿瘤前体药物——卡培他滨

来源：网络收集时间：2026-09-15

导读：医药导报２００４年３月第２３卷第３期２０１新药介绍抗肿瘤前体药物———卡培他滨刘云海１，王虹１，吕正松２（１．华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部，武汉４３００３０；２．湖北省恩施州中心医院，４４５０００）［关键词］卡培他滨；

医药导报２００４年３月第２３卷第３期·２０１·

·新药介绍·

抗肿瘤前体药物———卡培他滨

刘云海１，王　虹１，吕正松２

（１．华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部，武汉　４３００３０；２．湖北省恩施州中心医院，４４５０００）

［关键词］　卡培他滨；嘧啶拮抗药；抗肿瘤前体药物

［中图分类号］　Ｒ９７９．１　　　［文献标识码］　Ｂ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００４）０３０１９２０２

　　卡培他滨（ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ，ＣＡＰ）化学名为５脱氧５氟Ｎ［（戊氧基）羰基］胞嘧啶核苷，属胸苷酸合酶（ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＴＳ）抑制药，是用化学方法将氟尿嘧啶（ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ，ＦＵ）作化学结构改造而成前体药物（ｐｒｏｄｒｕｇ），它因含有氨甲酸酯结构能以完整的分子形式被肠黏膜迅速吸收。ＣＡＰ是一种具有靶向效应的口服氟嘧啶核苷类似物，可在肿瘤组织内选择性被激活而产生高浓度的活性细胞毒物质，从而改善肿瘤患者的耐受力，并使抗癌活性最大化。又因本身不显示生物活性，避免了口服ＦＵ引起的诸多不良反应。１　作用机制　

ＦＵ于体内被代谢为一磷酸氟代脱氧尿苷和三磷酸氟尿苷，前者与亚叶酸形成复合物抑制胸苷合成的限速酶胸苷酸合成酶；后者作为错误核苷酸进入ＲＮＡ，干扰ＲＮＡ合成和功能，达到抗肿瘤效应。ＣＡＰ作为前体药物有很好的靶向性，在肿瘤组织部位有更高的活性和浓度。Ｔｓｕｋａｍｏｔｏ等

［１］

研究发现，ＣＡＰ

比ＦＵ优先浓集于肿瘤组织内。口服ＣＡＰ治疗，在肿瘤内产生的Ｆ

Ｕ浓度是血浆和肌肉中的１２７和２２倍。直接静脉注射ＦＵ治疗在肿瘤、血浆和肌肉中的浓度差异不显著

［２］

。Ｓｃｈｕｌｌｅｒ

等［３］

报道，原发性结肠直肠癌或并发肝转移的患者，术前口服

ＣＡＰ，术后测定ＦＵ浓度在原发肿瘤组织内比相邻正常组织内高３．２倍，肿瘤组织内ＦＵ浓度与血浆浓度之比＞２０倍，而比其他组织高８～１０倍。浓集于肿瘤组织内的ＣＡＰ迅速释放出ＦＵ，继之分解出抗肿瘤活性物质，显著减少ＦＵ对患者的不良反应，提高耐受性，达到预期的治疗效果。２　体内过程

口服ＣＡＰ后以原形被吸收。口服１２５０ｍｇ·（ｍ２）

１ＣＡＰ１～２ｈ

后，血浆浓度４ｍｇ·Ｌ１

。给患者８２５～１２５０ｍｇ·（ｍ２）

１ＣＡＰ后，ＣＡＰ和ＦＵ的ＡＵＣ分别为３．８～６．４ｍｇ·Ｌ１·ｈ和０．４

～０．８ｍｇ·Ｌ１

·ｈ。随着ＣＡＰ剂量的增加，ＣＡＰ及其代谢物的Ｃｍａｘ和ＡＵＣ均呈线性增加。口服ＣＡＰ的生物利用度高，空腹给药Ｃｍａｘ和ＡＵＣ分别增加３１％～６０％，ｔ１／２无变化，血浆蛋白结合率５４％，其中主要是血浆清蛋白（３５％）［４］

。

ＣＡＰ在体内经三个步骤最终转变为ＦＵ发挥抗肿瘤的作用：经肝内羧基酯酶转变为５＇脱氧５氟胞苷（５＇ＤＦＣＲ）；再经

［收稿日期］　２００３０２０９　　　［修回日期］　２００３０３１０［作者简介］　刘云海（１９４２－），男，江苏如东人，主任药师，主要从事医院药学研究工作。

肝脏和肿瘤组织内活性高的胞苷脱氨基酶转化为５＇脱氧５氟

尿嘧啶核苷（

５＇ＤＦＵＲ，去氧氟尿苷）；最后经肿瘤组织中含量高的胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶（

ｔｈｙｍｉｄｉｎｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅ，ｄＴｈｄＰａｓｅ）转化为有活性的ＦＵ。ｄＴｈｄＰａｓｅ即血小板衍生内皮细胞生长因子（ｐａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＰＤＥＣＧＦ），是一种肿瘤血管生成因子，它在各种肿瘤中比相应的非瘤组织高表达。ＣＡＰ在血浆中ｔ１／２为０．５～０．７ｈ。ＣＡＰ主要通过肾排泄，服药后，药量的８４％在１２ｈ内以代谢形式经尿道随尿液排泄，仅３％以原形经尿道随尿液排泄，２．６％以原形经消化道随粪便排泄。３　临床应用

ＣＡＰ对多种肿瘤包括乳腺癌、结肠直肠癌、胃癌、宫颈癌以及ＦＵ耐药的肿瘤，均比其他氟嘧啶苷类似物或ＦＵ合用亚叶酸有更高的抗肿瘤活性。与ＦＵ相比，ＣＡＰ对骨髓抑制作用较小、发生中性粒细胞减少、发热、败血症、口炎、胃肠道毒性反应等的概率也低一些，但手足综合征的发病率要高些，如适当减少用药剂量，可减少其发生率。对晚期结肠癌患者，口服ＣＡＰ比长期注射ＦＵ更易被接受。接受ＦＵ静脉注射的患者中，约２０％由于不良反应需住院治疗，口服ＣＡＰ在保证与ＦＵ相似的疗效的基础上，可减少因不良反应而引起的住院治疗。４　相互作用

用于晚期结肠直肠癌患者治疗时，ＣＡＰ与其他抗癌药合用可提高治愈率，减少不良反应发生率。奥沙利铂（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ）

［１３０ｍｇ·（ｍ２

）１

，２ｈ内静脉滴注，１周１次］和ＣＡＰ［口服１０００ｍｇ

·（ｍ２

）１，ｂｉｄ，连用２周］合用（３周１个疗程）总有效率５５％，３２％的患者病情保持稳定。对既往未接受过治疗和接受过氟尿嘧啶类药物治疗的晚期结肠直肠癌患者，ＣＡＰ与奥沙利

铂合用的有效率分别为４９％和１５％［５］

。

ＣＡＰ和伊立替康（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）合用，第１周静脉注射伊立替康，随后口服ＣＡＰ，ｂｉｄ，连服１４ｄ，３周１个疗程，有效率４８％。口服ＣＡＰ同时给以放疗，总有效率８９％。对其他药物治疗失败的患者，

ＣＡＰ和伊立替康合用，有效率７％，经２个疗程治疗后病情保持稳定者８６％［４］。

ＣＡＰ主要在高表达ｄＴｈｄＰａｓｅ

的肿瘤组织内转化为有活性的ＦＵ，而对正常组织器官作用较小，所以可以联合使用其他增加ｄＴｈｄＰａｓｅ在肿瘤组织内表达的药物。体外实验证实细胞毒性药物紫杉烷类（ｔａｘａｎｅｓ）、丝裂霉素Ｃ和环磷酰胺能够明显增加肿

瘤组织内ｄＴｈｄＰｅ

的活性［６］ａｓ。同时服用抗酸药氢氧化镁或氢氧化铝不会对ＣＡＰ的Ｔｍａｘ和ｔ１／２

产生影响。同时服用香豆素类衍

·２０２·

生物抗凝药，如苄丙酮香豆素、苯丙香豆素等可改变凝血参数，有时会导致出血不止，所以一定做好用药监护。ＣＡＰ和苯妥英钠同时服用则会导致其血浆浓度上升，应减少给药剂量。５　用法用量

口服后，１～２ｈ达血浆峰浓度（Ｃ）。与食物一起服用时，ｍａｘ

７］ＣＡＰ的峰浓度降低，因此，应在进食３０ｍｉｎ后口服［。用ＣＡＰ

ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．２３Ｎｏ．３Ｍａｒｃｈ２００４

９　结束语

０ａ来治疗晚期结肠直肠癌等肿瘤患①嘧啶拮抗药是近４

者的主要药物，但因ＦＵ可产生患者无法耐受的不良反应，２０世０～８０年代，临床研究集中在通过改变剂型或与各种生化调纪７

节药联合使用，提高ＦＵ的活性，减少其不良反应。②ＣＡＰ是瑞Ｕ前体药物，１９９８年９月获美国士罗氏公司研制成功的新型Ｆ

ＦＤＡ批准进行临床治疗对紫杉醇和多柔比星等药物耐受或不２００１年又能耐受高剂量蒽环类药物治疗的转移性乳腺癌患者，获准用于治疗转移性结肠直肠癌，欧共体、加拿大 …… 此处隐藏：3762字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……

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