质量源于设计(QbD)在药物分析方法开发中的应用研究进展

应用分析方法质量源于设计(analytical quality by design,AQbD时,需首先定义分析方法目标(analytical target profile,ATP),并根据目标对关键方法属性(critical method attributes,CMAs)和关键方法参数(critical method parameters,CMPs)进行全面评估,结合实验设计(design of experiment,DOE)和统计分析建立分析方法设计空间(design space,DS),并基于设计空间制定方法控制策略(control strategy),,以提高分析结果的准确性和可靠性。

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质量源于设计（QbD）在药物分析方法开发中的应用研究进展*

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戴胜云1，徐冰1，张毅1，孙飞1，李建宇1，史新元1，乔延江1，，，

（1.北京中医药大学中药信息工程研究中心，北京100029；2.中药生产过程控制与质量评价北京市重点实验室，北京100029）

摘要：质量源于设计（quality by design，QbD）是一种始于预先定义的目标，采用科学和风险管理的方法来

增加对产品和过程的理解并用于过程质量控制的系统方法。QbD主要用于制药工艺开发过程，但其核心思想与分析方法开发过程具有相通之处，因而分析方法质量源于设计（analytical quality by design，AQbD）应运而生。应用AQbD时，需首先定义分析方法目标（analytical target profile，ATP），并根据目标对关键方法属性（critical method attributes，CMAs）和关键方法参数（critical method parameters，CMPs）进行全面评估，结合实验设计（design of experiment，DOE）和统计分析建立分析方法设计空间（design space，DS），并基于设计空间制定方法控制策略（control strategy），通过系统化、结构化、层层递进的方式建立分析方法，以提高分析结果的准确性和可靠性。目前，AQbD已应用于HPLC、UPLC、CE、ELISA、UPLC-MS、LC-MS/MS和GC-MS/MS等分析方法的开发过程。本文综述了AQbD基本组成部分、实施路径、在分析方法开发中的应用和未来发展趋势，以期对药物分析和药品质量控制工作提供借鉴。关键词：分析方法开发；分析质量源于设计（AQbD）；设计空间；分析方法目标；关键方法属性；关键方法参数；控制策略；过程质量控制中图分类号：R 917　　　文献标识码：A　　　文章编号：0254-1793（2016）06-0950-11doi：10.16155/j.0254-1793.2016.06.02

Application progress of quality by design based

pharmaceutical analysis method *

2**

DAI Sheng-yun1，XU Bing1，，ZHANG Yi1，SUN Fei1，

22**

LI Jian-yu1，SHI Xin-yuan1，，QIAO Yan-jiang1，

（1. Research Center of TCM Information Engineering，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China；

2. Key Laboratory for Process Control and Quality Evaluation of Chinese Medicine，Beijing 100029，China）

Abstract：Quality by design（QbD）is a new and systematic approach for the development of drugs．This approach

begins with predefined objectives，and uses science-based risk management to gain the understanding of product

　　 *　 国家自然科学基金项目（81403112）；北京中医药大学自主选题项目（2015-JYB-XS104）；中药生产过程控制与质量评价北京市重点实验

室2015年度科技创新基地培育与发展专项项目（Z151100001615065）

　　**　 通信作者　 徐　冰　Tel：（010）84738650；E-maiil：xubing@http://doc.guandang.net；

乔延江　Tel：13910840248；E-mail：yjqiao@http://doc.guandang.net

　　　　第一作者　Tel：（010）84738650；E-mail：

daishengyun1228@http://doc.guandang.net

药物分析杂志

Chinese

应用分析方法质量源于设计(analytical quality by design,AQbD时,需首先定义分析方法目标(analytical target profile,ATP),并根据目标对关键方法属性(critical method attributes,CMAs)和关键方法参数(critical method parameters,CMPs)进行全面评估,结合实验设计(design of experiment,DOE)和统计分析建立分析方法设计空间(design space,DS),并基于设计空间制定方法控制策略(control strategy),,以提高分析结果的准确性和可靠性。

药物分析杂志Chin J Pharm Anal 2016,36(6) 951

and process．Although the QbD concept has been applied to the field of manufacturing process originally，the

main idea is similar to the development of analytical methods．So the analytical quality by design（AQbD）came into being．When use the AQbD，the first step is to define the analytical target，followed by whole assessment about the critical method parameters aiming at the analytical target．The design of experiment and statistical analysis was combined to build a robustness design space for the analytical method．Finally，the control strategy for the analytical method was set up based on the design space．The analytical method was established by means of structured，systematic and progressive layers，which were beneficial to improve the accuracy and reliability of method．Currently，the AQbD principle has been used in the analytical method development of HPLC，UPLC，CE，ELISA，UPLC-MS，LC-MS/MS and GC-MS/MS，This paper summary of the basic parts，implementation et al．approach，application in the method development and future development，which offered a may provide a reference for the drug analysis and drug quality management．Keywords：analytical method development；analytical quality by design（AQbD）；design space；analytical target profile；critical method attributes；critical method parameters；control strategy；process quality control 质量源于设计（quality by design，QbD）理念由美基于分析目的合理选用风险评估和多变量实验等手国著名质量管理专家朱兰（Joseph M. Juran）博士［1］段充分理解方法性能，确保分析方法应用稳健性。与

QbD类似，在AQbD实施过程中不断获得的分析知提出，并最早被应用于汽车工业，用于提高汽车产品

识被用于建立分析方法设计空间，设计空间内分析质量。2004年9月，美国FDA在《21世纪药品生产

参数的改变不会对方法有效性产生影响。本文拟介质量管理规范——一种基于风险的方法》中正式采

绍AQbD理念的基本组成部分，阐述AQbD理念的实用QbD理念［2］，将其扩展至药品的研发、生产和商业

现过程以及存在的问题，总结AQbD理念从提出到广应用。2006年6月，人用药品注册技术国际协调会

泛应用于分析方法开发近10年的发展概况，并展望议（ICH）在ICH Q8［3］指南中明确了QbD的定义，即

AQbD理念在分析方法开发中的应用前景。以预先定义的产品目标作为研发的起点，基于科学和

1　QbD与AQbD的比较风险管理的方法，加强对产品和过程的理解以及过

程控制，通过合理的实验设计（design of experiment，QbD在分析方法开发中的应用与在制药过程中DOE），研究产品质量属性与原料质量属性和过 …… 此处隐藏：37942字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……