抗菌药物作用机制

抗菌药物作用机制 干扰细菌细胞壁的合成 损伤细菌细胞膜，破坏细胞膜的屏障作 用 影响细菌蛋白质的合成，细菌丧失生长 繁殖的物质基础 影响细菌核酸代谢 其他

常用抗生素的作用靶位 作用部位 细菌细胞壁合成 抗生素类别 β -内酰胺类、万古、磷霉素、 环丝氨酸 细菌细胞膜通透性 两性B 、多粘B、制霉菌素、吡咯 类(咪 酮 氟 伊)、杆菌肽、 细菌蛋白质合成 四、氯、大环内酯类、林可霉素、 氨基苷类、夫西地酸、莫匹罗星、 链阳菌素类、恶唑酮类 细菌核酸合成 利福霉素类、灰黄霉素、喹诺酮类 甲硝唑、呋喃类、新生、香豆霉素 磺胺药、甲氧苄啶

细菌叶酸合成

抗菌药物作用机制——干扰细 菌细胞壁的合成 磷霉素---抑制细胞壁粘肽合成第一步 环丝氨酸—抑制细胞壁粘肽合成第一步 第一步—细胞质内完成， 万古霉素—主要抑制细胞壁粘肽合成第 二步 杆菌肽—主要抑制细胞壁粘肽合成第二 步 第二步—在细胞膜内完成。

抗菌药物作用机制——干扰细 菌细胞壁的合成 ß-内酰胺类抗生素—抑制粘肽合成的第三 步，阻止粘肽链的交叉连接，细胞不能形 成坚韧的细胞壁。 抑制内肽酶--中隔细胞壁合成，丝状体， 如氨苄西林 抑制糖苷酶--外周细胞壁合成，不能伸长 抑制内肽酶与糖苷酶，球形体，如阿莫西 林

抗菌药物作用机制——干扰细 菌细胞壁的合成 ß-内酰胺类抗生素作用于细菌细胞膜上 的青霉素结合蛋白(PBPs) 如大肠杆菌有7中PBPs , PBP1a, PBP1b(转肽酶), PBP2(形状), PBP3(分裂), PBP4、PBP5、 PBP6(羧肽酶)

抗菌药物与细菌耐药性 细菌耐药性从医院内向医院外扩散

不仅引起医院内感染，而且引起社 区感染，如耐青霉素肺炎球菌， MRSA等 原因？??

细菌耐药机制 细菌耐药性的客观存在 MRS MRSA MRSE MRCo NS VRE PRSP PISP VRS VRSA VRSE MDR-TB,MDR-GNB 耐氨苄西林流感嗜血杆菌

细菌耐药机制 青霉素广泛使用，耐青霉素金葡菌迅速增加 金葡菌引起的医院感染增加 消毒与隔离控制金葡菌医院感染取得良效 1960年，甲氧西林问世 MRSA的出现 VISA的出现

细菌耐药机制 一、产生抗菌药物灭活酶 二、抗菌药物作用靶位改变 三、细菌细胞膜通透性改变，抗菌药物 不易进入 四、细菌将抗菌药物泵出细菌细胞外 五、其他机制

一、产生抗菌药物灭活酶 1、 β -内酰胺酶 2、氨基糖苷钝化酶 3、氯霉素乙酰转移酶 4、红霉素酯化酶

β-内酰胺酶 革蓝阳性菌中葡萄球菌是产β-内酰

胺酶 的主要致病菌。水解青霉素类，胞外酶， 可诱导，肠球菌少产酶。

革蓝阴性菌均可产生某些染色体介导的 β-内酰胺酶。其中多数可水解头胞菌素。 革蓝阴性菌产生的β-内酰胺酶远较革蓝 阳性菌多而广泛。

β-内酰胺酶的分类1980(Ambler RP) Class A (活性丝氨酸残基(P) Class B (金属酶) (主要C) Class C (丝氨酸残基在活性部位带aa 序列/染色体介导)(C) Class D (苯唑西林酶) (P)

β-内酰胺酶的分类1973(R & S) 根据染色体/质粒介导,pI,底物分5类

Class Class Class Class Class

I 诱导或体质B-内酰酶 Ⅱ 染色体介导 主为青霉素酶 Ⅲ 质粒介导青霉素酶 头胞霉素酶 Ⅳ 染色体介导青霉素酶 头胞霉素酶 Ⅴ 水解苯唑青霉素及羧苄青霉素

β-内酰胺酶的分类Bush1995 Group Group Group Group Group Group Group Group Group 1 2a 2be 2c 2d 2e 2f 3 4 头孢酶 CA青霉素酶 CA+ Group 2b 广谱酶CA+ 超广谱酶CA+ Group 2br 青霉素酶CA- + 羧苄青霉素酶CA+ 氯唑青霉素酶CA+ 头孢酶CA+ 非金属卡巴配能酶CA+ 金属酶,卡巴配能酶CA青霉素酶CA-

ESBLs(超广谱β-内酰胺酶) 主要由克雷伯肺炎杆菌和大肠埃希菌等 肠杆菌产生的,由TEM-1、2及SHV-1点突 变引起的,能灭活头孢泊肟、头孢他定、 头孢曲松、头孢噻肟、氨曲南等三代头 孢菌素的,由质粒介导且对酶抑制剂敏感 的β-内酰胺酶,为丝氨酸蛋白酶,水解内 酰胺环,目前已有多种,与细菌多重耐药 有关。

ESBLs(超广谱β-内酰胺酶) ESBLs的代表菌株 大肠埃希菌(主要) 克雷伯肺炎杆菌(主要) 黏质沙雷菌 弗劳地枸橼酸菌 阴沟肠杆菌 铜绿假单胞菌等