运动神经元疾病29例临床分析及文献复习

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四川 I医学 2 0 0 2年 9月第 2 3卷‘ 9期 J Sc u nMe i 1, h 1 ' 0 . l2 . .第 i a dc . h a。 a .0 2Vo 3 No 9 2

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运动神经元疾病 2 9例临床分析及文献复习吴碧华，存国，龙杨得本，李秋茹 .小东，张许可(北医学院附属医院，』南充 6 70 )川四 I I 3 0 0【键词】运动神经元疾病病因基因突变关

【图分类号】 R7 4 8中 4 .

【献标识码】 B文

【章编号】 1 0—5 1 2 0 )90 4— 2文 0 40 0 ( 0 2 0—9 70

运动神经元疾病 ( MND)一组病因未明，择性是选侵犯运动系统或某一部分的进行性变性疾病。病变范围包括脊髓前角细胞、神经运动核、质锥体细胞、脑皮

散发性和家族性，族性 AI F S)据 1 ~家 S( AL占 0

1,现为常染色体显性遗传或常染色体隐性遗 5表传 _。 AI qF S分为5种类型[: 1 2 3 4 5 AI 2 AI、、、、。 1] s S为常染色体显性遗传，因定位于2 q 2 .,由于铜基 1一2 1是锌超氧化物歧化酶 ( u Z u eo ie ds ts, C/ n s p r xd i mu ae S OD1基因突变所致 . OD1含有 5个外显子， ) S除第 3 号外显子外，余外显子均有病理性突变[ 5其 4 2 r wn,。B o 分析了6 8个有 S OD1基因突变的家系中 1 4个有 9 S D1因突变的患者，现位于第 1外显子的丙氨 O基发号酸 4缬氨酸的突变最常见 ( 4位核苷酸 C T( CC第— G— GT从而编码产物丙氨酸一氨酸 )且病情进展快， C)缬， 存活时间短； 2号外显子的甘氨酸 3 7精氨酸，氨酸3亮 8缬氨酸的突变者起病年龄早：氨酸 3甘 7精氨酸 .甘氨酸4 1门冬氨酸和甘氨酸 9 3半胱氨酸的突变者存活时间较长一第4号外显子上 9; 3号甘氨酸一氨酸和 1 3丙 1号异亮氨酸一氨酸；近S a又发现 S D1基因外苏最 hw O显子上已有6 0种点突变，及 1 3个氨基酸中的4 累 5 3个。 n是S Z OD1的结构成分之一， sa e

E tv z等发现Z n的缺乏对运动神经元有毒性作用，之易发生凋亡。使至于S OD1因突变造成选择性运动神经元损伤的机制基还不清楚，个可能的原因是 S一 OD半衰期缩短而酶活性下降，能清除自由基对神经元的损害。R t sen不 oh ti等 L实验研究表明，制谷氨酸摄取对神经元有毒性 7 抑作用， 1患者脑脊液谷氨酸和天门冬氨酸浓度升 AI S高。实验研究表明，过非 N一有通甲基一天门冬氨酸型 D谷氨酸受体激活运动神经元的慢性病理过程，导运诱动神经元的兴奋毒性损害，终导致八I 。现为常最 1表 S

皮质延髓束和皮质脊髓束。临床表现为下运动神经元损害及相应的肌群萎缩、无力；延髓麻痹和上运动神经元 (体束 )害；觉系统和植物神经系统一般不受锥损感累。现将我院近 1 0年收治的MND作一分析。1临床资料

1 1一般资料： .患者 2 7例， 2男 1例， 8例，病年龄女发

1~6 5 5岁，均 3平 7岁，中肌萎缩侧束硬化 ( )其 AI平 S均为4 1岁，行性延髓麻痹 ( B平均为 2进 P P) 9岁，行进性脊肌萎缩 ( s P MA)均为2平 4岁。出现症状到初诊的时间为 5个月至 3年。4 0岁以下发病者为 1 8例(4 3 )农民 1 6 ., 7例，人 6例，部 5例，无家族工干均史。病隐匿，发症状：指活动不灵活、起首手手部小肌肉 萎缩者 1 5例；肢无力僵直、下动作不协调者 1例；终 1最上下运动神经元均受累者 2例；行性延髓麻痹 3例； 1进 早期发生延髓麻痹者 2例 . 7例查肌电图示神经源性 1

损害，肌活检示神经源性损害，穿1 2例腰 4例，管通椎畅，S C F常规生化等均示正常， 0头颅C检查示正 1例 T常， I查 6,例颈髓变细，椎病2例。全部符 MR检例 1腰合运动神经元疾病诊断标准， S 1 AL 5例， S P MA 8例， PBP 5例。

1 2治疗和结果：运动神经元疾病目前尚无特殊治 .对疗方法，采用支持和症状治疗加功能锻炼。随访 1均 5例，随访时间3月至 9年，均5年，平

死亡 4例， 3例死于延髓麻痹并发肺部感染、身衰竭，全 1例死于脑出血； 2例病情无明显进展；余病例均呈缓慢进行性加重。其2讨论

染色体隐性遗传的青年型 AI s可分为AI 2和 AI s s j前者基因位于 2 3,者基因定位于 1 q 5 1, q3后 5 1.一 q 11 2 .。表现为常染色体显性遗传的青年型AI,程 病 s进展缓慢，因定于 9 3,之为AI 。基 q 4称 4而成人起病。 s 呈常染色体显性遗传 F 。因定位既不在 2 AI基 S 1号染色体上，与S又 OD1基因突变无关，可能位于其他基因位点，被命名为AI 。 3 s我们观察的2 8例MND患者，住分散，均年龄居平3 7岁。与国内报道相近，职业以农民、其工人为多，且

MND属于神经系统变性疾病， AI S影响脑干和脊髓的运动细胞和锥体束； S P MA几乎只影响脊髓的

前角细胞；B P P主要影响脑干的运动；原发性侧索而硬化则主要影响锥体束。目前 MND病因未明，可能与遗传、物类和金属类中毒、植脑部损伤、慢病毒感染、某

些神经递质生物合成酶活性降低及自身免疫有关。近年来，发病机制的探讨取得了一定的进展， S 对 P MA的基因诊断发现 9左右的患者断粒S 0 MN基因缺失L。 1而对MND中最常见的AI] S研究最多，可分为其

MRI检查有 1例出现颈髓变细，否与劳动中颈部经是常屈伸反复致慢性脊髓损伤引起脊髓前角细胞变性有关，待探讨。有