第二章_食品毒理学基本概念(2)

第三节 表示毒性的常用指标

一、致死剂量(一)绝对致死剂量(LD100)

(二)最小致死剂量 (MLD或LD01)(三)最大耐受剂量 (MTD或LD0)

(四)半数致死剂量 (LD50)

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第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

(一)绝对致死剂量绝对致死剂量(absolute lethal dose,LD100)是 指化学物质引起受试对象全部死亡所需要的 最低剂量或浓度。 如再降低剂量，就有存活者。但由于个体差 异的存在，受试群体中总是有少数高耐受性 或高敏感性的个体，故LD100常有很大的波动 性。实际意义不大。 上一内容 下一内容 回主目录 返回 返回

第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

(二)最小致死剂量最小致死剂量(minimal lethal dose,MLD或

LD01)指化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。 从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。

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第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

(三)最大耐受剂量 最大耐受剂量 (maximal tolerance dose,MTD或 LD 0)指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高

剂量。 若高于该剂量即可出现死亡。与LD100的情况相似， LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围 的依据。 上一内容 下一内容 回主目录 返回 返回

(四)半数致死剂量第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

半数致死剂量(median lethal dose,LD50)指化学 物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量， 又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参 数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的 基础标准。例如，滴滴涕(DDT)的LD50 为300mg/kg 体重(大鼠，经口)。

LD50 数值越小，表示外源化学物的毒性越强； 反之，LD50 数值越大，则毒性越低。 上一内容 下一内容 回主目录 返回 返回

第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

50是一个生物学参数，受多种因素影响。 LD 对于同一种化学物质： 不同种属的动物、不同的接触途径、不同性别、 年龄、实验室环境、喂饲条件、染毒时间、受

试物浓度、溶剂性质、实验者操作技术的熟练程度等均可对LD50产生影响。

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据报道，用26种化学物质对大鼠灌胃染毒，并第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

对每种化学物质LD50的最大值和最小值进行比 较，结果相差小于2倍者12种，2~2.5倍者8种， 2.5~3倍者3种，大于3倍者3种，说明LD50有

较大的波动性。由于不同动物物种品系、外源化学物与机体接触的途

径

和方式都可影响外源化学物的LD50,所以表示LD50时，必须注明试验动物的种类和接触途径，如果其毒 性存在性别差异，还应说明试验动物的性别。 上一内容 下一内容 回主目录 返回 返回

二、阈剂量和最大无作用剂量

第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

( 一) 最小有作用剂量(minimal effect dose, MED) 也称为阈剂量 (threshold dose)。

指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量 。

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第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

分为急性和慢性两种： 急性最小有作用剂量(acute threshold dose,

Limac)为与化学物质一次接触所得；慢性最小有作用剂量(chronic threshold

dose,Limch)则为长期反复多次接触所得。

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二、阈剂量和最大无作用剂量

第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

毒理学试验中获得的是观察到损害作用的最低

剂量(lowest observed adverse effect level,LOAEL)。

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二、阈剂量和最大无作用剂量

第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

(二) 最大无作用剂量最大无作用剂量(maximal no-effect dose,ED0)

指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标 不能发现任何损害作用的最高剂量。

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二、阈剂量和最大无作用剂量

第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

毒理学试验能够确定的是未观察到损害作

用的剂量 (no-observed adverse effect level, NOAEL) 。 NOAEL是毒理学的一个重要参数，在制订化学物质的安全限值时起着重要作用。

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二、阈剂量和最大无作用剂量

第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

对于同一化学物质，在使用不同种属 动物、染毒方法、接触时间和观察指

标时，往往会得到不同的LOAEL和NOAEL。

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几种化学物不同指标的阈剂量化学品 乙酸乙酯 对二氧乙 圜 硝基丙烷 四硝基甲 烷 形态学改变 临床症状 7.0 7.5 5.8 0.1 3.0 5.0 0.1 肌肉工作能 力 1.5 0.2 0.003 条件反射 0.5 0.5 0.1 0.003

二乙烷

3.0

2.0

2.0

0.25

摘自《卫生毒理学基础》徐厚恩

毒性参数和安全限量的剂量轴低 ──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→ 安全限值 NOAEL 阈 LOAEL NOAEL 阈 LOAEL MTD MLD LD50 LD100 或VSD └────┘ └────┘ (LD01) 慢性 急性 高

三、毒作用

带

第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

毒作用带(toxic effect zone)是表示化学物 质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分 为急性毒作用带与慢性毒作用带。 (一)急性毒作用带 (二)慢性毒作用带

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三、毒作用带(一) 急性毒作用带第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

急性毒作用带(acute toxic effect zone,Zac)为 半数致死剂量与急性最小有作用剂量的比值， 表示为：

Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导 致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险 性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 上一内容 下一内容 回主目录 返回 返回

三、毒作用带(二) 慢性毒作用带第 三 节 表 示 毒 性 常 用 指 标

慢性毒作用带(chronic toxic effect zone,Zch)为急性最小有作用剂量与慢性最小有作用剂量的比值， 表示为： Zch值大，说明之间的剂量范围大，由极轻微的毒 效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较 为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大； 反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 上一内容 下一内容 回主目录 返回 返回