美国药典25版收载的溶出度品种概况

美国药典25版收载的溶出度品种概况

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度，溶出限度以标示量的百分数表示，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出体外试验，是控制药物制剂质量的检测方法，是研究固体及半固体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的新方法。因此溶出度已迅速发展成为广泛应用于质量标准中的检验方法。美、英、日、中国药典已把溶出度列为保证药物制剂安全有效的重要检测项目。

现将美国药典25版收载溶出度品种内容概述如下：

1、美国药典25版共收载的片剂和胶囊有698个品种，其中进行溶出度品种有535个，约占77%。

缓释制剂一般测定释放度，如碳酸锂延迟释放片、盐酸多西环素延迟释放胶囊、吲哚美辛持续释放片、阿斯匹林持续释放片。

阴道片和溶液片一般采用崩解时限，如克霉唑阴道片、盐酸可卡因溶液片。

无机盐类制剂如硅镁铝片、氧化镁片、碳酸钙镁鍶复方片，溶出量测定方法繁琐，需用效价测定或溶出量难以测定的品种，如维生素D2片剂或胶囊、酯化雌激素片、已烯雌酚片、颠茄提取片、洋地黄片、依托红霉素胶囊及片、三乙酰竹桃霉素胶囊、胡箩卜素片等均采用崩解时限。

2、采用仪器装置有1法（转篮法）211个品种，2法（桨法）约332个品种，采用释放度装置3法（往复瓶法）3个品种，如卡马西平片、盐酸羟嗪片、碘甲腺氨酸钠片。有的品种设2～4种测定法按标签中规定选择测定。

3、转速 I法 转速100rpm 185个品种

II法 转速50rpm 228个品种（也有采用转速35rpm、

75rpm、120rpm、150rpm）。

4、溶出介质以水（245个品种），0.01mol/L～0.1mol/L盐酸溶液（约146个品种）为主，其他介质有：醋酸盐缓冲液（pH4.5），磷酸盐缓冲液（pH4.0～

8.6），三羟基甲基氨基甲烷溶液(pH7.2～9.0)，不含酶的人工胃液或人工肠液等。由于某些药物在上述溶液中溶解度很少，需加其他有机溶剂如乙醇、异丙醇或表面活性剂如十二烷基硫酸钠溶液（0.01%～5%）、聚山梨酯20或80，或混合溶出介质如磷酸盐缓冲液（pH8.0）-正丙醇（3∶2），0.1N盐酸-正丙醇（3∶2）等。

5、溶出介质的体积常用为900ml（417个品种），1000ml（29个品种），500ml（86个品种），也有特殊情况用1800ml（氯唑沙宗片）、4000ml（沙利度胺胶囊）。

6、溶出限度 要求45分钟 溶出量（Q）为70% 72个品种

45分钟 溶出量（Q）为75% 180个品种

30分钟 溶出量（Q）为80% 95个品种

总的来说，溶出限度要求较高，有的品种要求溶出量（Q）为85%以上，如地西泮片及胶囊，布美他尼片等。 多组分（3～4）复方制剂中每个组分均规定了溶出限度。

7、溶出量测定方法常用为UV对照品法（290个品种），HPLC法（169个品种），其次为GC法、原子吸收分光光度法、荧光法、比色法等；极个别品种采用重量法（枸橼酸哌嗪片），滴定法（维生素C片），拉曼光谱内标法（盐酸林可霉素胶囊）。

也有以观察胶囊壳破裂时间为溶出限度的判断，如屈大麻酚胶囊、甲磺酸双氢麦角碱胶囊。

8、结果判断除按验收表（S1，S2，S3）外，增加混合样品（Pooled Sample）

测定法（72个品种），一般用于多组分复方制剂或测定方法繁琐费时的单方制剂。

9、在收载品种中，咀嚼片也需测定溶出度，如对乙酰氨基酚咀嚼片、阿莫西林咀嚼片。

因临床应用要求不同，对某些品种有数个（2～4）试验法，按标签指明选择方法，如甲磺酸溴隐亭胶囊，有2种试验方法，卡马西平片有4种试验法，并规定咀嚼片（100mg）用试验1或4法，普通片（200mg）用试验2或3法。 个别制剂，如吲哚美辛口服混悬剂及栓剂、氟甲胺尼辛颗粒剂、苯妥英口服混悬剂等，也测定溶出度。

根据溶出度应用的原则，重点为难溶性药物，中国药典2005年版有关品种需增订溶出度。美国药典收载品种多，方法完善，可以借鉴。

（周帼雄 何铭新 张 玫）