肿瘤疫苗研究进展介绍(2)

（三）肿瘤疫苗研究的几个新动向

1.MUC1蛋白与肿瘤疫苗

在2011年11月18～19日于广州举办的全国药物化学学术会议上，清华大学化学系李艳梅教授带来了肿瘤疫苗创新最前沿的成果，介绍了新型MUC1糖肽肿瘤疫苗的研究进度。李艳梅通过研究发现，多肽链上不含糖的肿瘤疫苗，尽管它能产生免疫效应，但它不和肿瘤细胞结合，也不能杀死肿瘤细胞。而多肽链上有糖的可以和肿瘤细胞结合，尤其是有唾液酸的，跟肿瘤细胞结合非常强，对肿瘤细胞的杀伤力强。MUC1型糖肽疫苗抗原具有很好的免疫原性，一些位点的糖基化具有很好的免疫特性，效果是最好的，因此，新型肿瘤疫苗研发应当从“糖”突破。

例如，美国科学家研制出一种能够攻击实验鼠体内癌细胞的疫苗，这种疫苗就是通过激活免疫系统攻击表明带MUCI蛋白的癌细胞来作用的.MUC1是一种高糖基化、高分子量蛋白，又称附膜蛋白，是跨膜分子。它在上皮更新与分化、维持上皮完整性和癌的发生与转移等方面起到重要作用。由于MUC1在肿瘤组织中的异常表达(已在70%以上种对人类威胁最大的癌细胞上发现，甚至包括大部分的乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤)，使其成为一种重要肿瘤物理学标志物。MUC1广泛分布并异常丰富地表达于癌细胞表面，糖基化不完全，因此暴露出正常情况下隐蔽的表位，成为免疫细胞攻击靶点。

研究人员还说，这种新研发的疫苗可以跟化学疗法相结合，也可以作为高危人群的防癌措施。（14）

2.DC疫苗

据报道，2011年诺贝尔医学奖得主为DC之父斯坦曼教授，即使他在颁奖典礼3天前已离世。他创造了诺贝尔历史上第一位享受在离世后依然获得如此殊荣的人物。他能获此殊荣，是因为他所发现的树突状DC细胞能有效的激活人体的免疫系统，革命性的改变了人们对人体免疫系统的认识。

DC疫苗，也称DC细胞(俗称树突状细胞，是人体内抗原递呈能力最强的细胞)治疗，属于防治结合型疫苗。不仅能够有效地预防病毒对人体的侵袭，更能够在发病之后，起到及时、有效、规范的治疗作用。成熟的DC可以通过Ⅱ型组织相容性抗原（MHC-Ⅱ）等途径提呈肿瘤抗原，有效抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制。 DC与肿瘤的发生、发展有着密切关。通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，能发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，从而达到消灭肿瘤的目的。有效的抗肿瘤免疫反应的核心是产生以CD8+ T细胞为主体的细胞免疫应答，这也是DC作为免疫治疗手段的基础。

目前，DC-CIK (或DC/CIK)是肿瘤免疫治疗技术中最为成熟的一项技术。DC-CIK，指与DC细胞共培养的CIK细胞。细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced

killers,CIK）是一类抗肿瘤抗病毒效应细胞，能在体外被诱导并大量增殖。CIK细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的2个重要组成部分，两者联合可确保高效的免疫反应。

（15）

2010年 Dendreon 公司树突状细胞疫苗 Provenge 获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。2011年3月《Clinical Cancer Research》杂志刊登了一项应用树突状细胞疫苗治疗胶质母细胞瘤的研究结果，中心的胶质瘤干细胞 DC 疫苗同时负载了胶质瘤细胞、胶质瘤干细胞，从治疗原理上讲，其从源头上阻止胶质瘤复发这一胶质瘤治疗的瓶颈，因而提高胶质瘤治疗的总体疗效。

据美通社2011年11月22日报道，北京军区总医院附属八一脑科医院神经科学转化医学中心脑胶质瘤诊疗中心团队应用胶质瘤干细胞 DC 疫苗治疗且无进展生存期达到或超过24个月的胶质瘤母细胞患者已达3名，这些患者的状况良好，此疫苗的长期疗效还在进一步观察中。中心所应用的独有的靶向胶质瘤干细胞的 DC 疫苗显示了非常好的临床应用前景。这项技术有机结合了肿瘤免疫治疗技术中最为成熟的 DC –CIK 技术以及中心独特的胶质瘤干细胞技术，迄今为止，所有的放疗及化疗方法均无法杀灭肿瘤干细胞,此项技术有望为胶质瘤的治疗带来新的突破。（16）

综上所述，虽然当前目前肿瘤疫苗主要是作为辅助手段，或对肿瘤起预防作用，而且已进入临床应用的肿瘤疫苗数量寥寥无几。但是，在对肿瘤的研究方面，人类已取得了一定的进展，尤其是近年提出的MUC1蛋白和DC疫苗，这几乎可以称之肿瘤疫苗发展之路的一块里程碑。因此，随着科学的发展以及研究手段的提升，笔者相信，在不久的将来，肿瘤将不再是无法逾越的难关。人类将可以过上更好的，更高质量的生活。

参考文献：

（1）百度百科：肿瘤疫苗

（2）百度百科：宫颈癌疫苗

（3）生物谷：六千名少女将率先接种宫颈癌疫苗

（4）生物谷：中国启动人乳头状瘤病毒数据库

（5）生物谷：Zelboraf（vemurafenib）片剂治疗黑色素瘤新药获FDA批准上市

（6）生物谷：美国首次批准治疗黑色素瘤药物

（7）生物谷：Adcetris(brentuximab vedotin)用于治疗霍奇金淋巴瘤的新药上市

（8）生物谷： FDA批准克唑替尼用于治疗NSCLC活性十分显著

（9）生物谷：白血病DNA疫苗进入Ⅱ期临床研究

（10）生物谷:美开发出一种治疗前列腺癌的疫苗

（11）生物谷: The Lancet：新型肺癌疫苗研制获进展

（12）生物谷: KAEL GemVax GV1001非小细胞肺癌II期临床试验取得良好结果

（13）In Duk Jung1, Soo Kyung Jeong1, Chang-Min Lee2.Cancer Research doi: Enhanced efficacy of therapeutic cancer vaccines produced by co-treatment with Mycobacterium tuberculosis heparin-binding hemagglutinin, a novel TLR4 agonist;10.1158/0008-5472.CAN-10-3487

（14）Lakshminarayanan, Vani; Thompson, Pamela; Wolfert, Margreet A.PNAS :Immune recognition of tumor-associated mucin MUC1 is achieved by a fully synthetic aberrantly glycosylated MUC1 tripartite vaccine. doi:10.1073/pnas.1115166109

（15）百度百科：DC疫苗

（16）生物谷:树突状细胞疫苗 Provenge