阿昔洛韦片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度(2)

疹病毒感染亦有较好的疗效”’２１。本文建立了用反５００ｍｇ，２５０ｍｌ温开水送服，２

ｈ后可饮水，４ｈ后用

相高效液相色谱法（Ｈｉ“ｇｐｅ南珊ａｎｃｅ

ｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａ－

统一标准低脂餐。于服药后Ｏ．５，ｌ，１．５，２，２．５，３，

ｔｏｇｒａｐｈｙ，ＨＰＬｃ）测定阿昔洛韦血药浓度的方法，并４，６，８，１２和１６ｈ，各采集静脉血４ｍｌ，血样置标号

对１８名健康志愿者交叉口服两种阿昔洛韦片后的肝素抗凝管中。３ｏｏＯｒ／ｍｉｎ离心２０ｍｉｎ，分取血

药代动力学和生物利用度进行了分析和比较。浆．置一３０℃冰箱保存．测定前自然解冻。间隔ｌｌ材料与方法

周，自身交叉服用另一制剂。

１．４样品处理取血浆０．５ｍ１．加入２０％高氯酸

１．１药品与试剂

被试制剂为阿昔洛韦片（天津

溶液５００“ｌ，旋涡混旋３ｍｉｎ。离心（１０

０００ｒ／ｍｉｎ）

药业集团新郑股份有限公司，０．１ｇ／片，批号：

ｌＯ

ｍｉｎ。取上清液进样５０仙ｌ，按前述色谱条件测定

０３１０３０），参比制剂为阿昔洛韦片（湖北潜江制药股阿昔洛韦的峰面积，以外标法进行定量。

份有限公司生产，Ｏ．１∥片．批号：２００３１１０７），阿昔１．５标准曲线的制备取健康人混合血浆Ｏ．５ｍ１

洛韦对照品（中国药品生物制品检定所提供，批号分别加入阿昔洛韦系列标准液，使成２０，５０，１００，

６３０—２００００１）。甲醇（天津四友，一级色谱纯．批４００，８００和ｌ６００扯ｇ Ｌ。１的血浆样品，混匀，以下

号：０４０４２８１０１）．冰醋酸（分析纯，北京化工厂，批操作同样品处理项，以峰面积对浓度作线性回归，得号：Ｏ１０９２０），高氯酸（分析纯，天津市东方化工厂，标准曲线：ｃ：０．００５

９１８

Ａ＋４．７ｌＯ

９６５（Ｒ。＝

批号：ｘＫ—００ｌ一２８１０一６Ⅱ），试验用水（自制三蒸０．９９９

８，ｎ＝５），最低检测浓度为１０斗ｇ Ｌ～。

水）。

１．６回收率测定用不同浓度的阿昔洛韦标准液１．２仪器与实验条件

高效液相色谱仪（日本岛

加入健康人混合血浆配制成低５０ＩＬｇ Ｌ～、中１００津）．包括：Ｌｃ＿６Ａ高压输液泵、ｓＰＤ－６ＡＶ紫外可调斗ｇ Ｌ～、高８００¨ｇ Ｌ“３个不同浓度的样品，每个检测器、ｃＴＯ－６Ａ柱温箱、５０“ｌ手动进样阀；分析之浓度各５份。按样品处理项方法处理测定回收率。星色谱工作站；ＫＲｕＭＡｓＩＬ色谱柱，ｃ，。不锈钢柱１５０

结果３种浓度的阿昔洛韦对照品血浆质控品方法回ｍｍ×４．６ｍｍ，粒径５ｐ“；ＣＩｌ可换柱芯不锈钢保护

收率分别为（９２．０８±０．０４）％、（９２．０３±Ｏ．０４）％和

柱。流动相：甲醇：二蒸水：冰醋酸＝１：９９：Ｏ．４（Ｖ：（１０１．７８±０．０３）％。

ｖ）。流速１．０ｍ１．ｍｉｎ～。柱温４０℃，检测波长为

１．７精密度测定用不同浓度阿昔洛韦标准液加２５４ｎｍ，灵敏度为０．０ｌＡｕＦＳ。

人健康人混合血浆配制成低５０斗ｇ Ｌ～、中１００１．３受试对象厦实验设计１８名健康志愿者（医

斗ｇ Ｌ～、高８００斗ｇ－Ｌ“３个不同浓度的样品，每个学院校在校学生并签有知情同意书），男性，年龄２０浓度各５份，按样品处理项下，于ｌｄ内平行处理测．２５岁，体重６２±５．８ｋｇ．无烟酒嗜好。受试前经

定５次，求得日内变异标准差分别为３．０５％、

生物利用度

‘４１０’

。

河南职工医学晚学报

第１９卷

４．７９％和３．１９％，均小于ｌＯ％。另按上述操作，每日处理测定１次，连续５ｄ，得日间变异标准差分别为４．“％、４．０２％和２，７３％．均小于１０％。

１．８数据处理志愿者的血药浓度一时间数据用上海宏能软件有限公司ＢＥｃｓ“生物利用度和等效性统计软软件”求算有关药动学参数，并以该程序进行生物利用度评价。达峰时间Ｔｍａｘ和达峰浓度ｃｍａｘ均采用实测值，曲线下面积Ａｕｃ按梯形面积法计算。时间范围取Ｏ一１６ｈ。相对生物利用度（Ｆ１．砣）分别由供试制剂与参比制剂的Ａｕｃｔｎ和Ａｕｃｉｎｆ相比而得，计算公式如下：

２．１

１２一ＡＵＣｉ“（参比制剂）…”御耻篇嚣羹器枷。％

２结果

阿昔洛韦对照品与服药前后的血浆色谱图

取阿昔洛韦Ｏ．５ｍｇ Ｌ～，标准液２¨ｌ进样，得色谱

图ｌｄ。取健康人混合血浆、健康人混合血浆加阿昔

洛韦片标准液及服药后血浆Ｏ，５ｍｌ，按样品制备项下处理测定，得色谱图ｌａ、１ｂ、ｌｃ。在此色谱条件下，阿昔洛韦与血浆中其他杂质可达基线完全分离，保留时间约为７．５ｍｉｎ。见图１。

耻船勰…％

ｕ—Ａｕｃｌｎ（参比制剂）……。

ｌａ空白血浆

ｌｂ空白血浆＋标准晶

Ｉｃ服鲔后血样

圈ｌ阿昔洛韦的ＨＰＬｃ图谱

２．２血浆药物浓度１８名受试者交叉口服５００

ｍｇ

２．３药代动力学及相对生物利用度１８名受试者交叉口服５００ｍｇ阿昔洛韦被试制剂和参比制剂后的血药浓度一时间数据用求算有关药代动力学参数见表２。以参比制剂算得受试阿昔洛韦片的相对生物利用度Ｆ＝１０３．０ｌ％。经双单侧Ｉ检验，表明两种制剂主要药代动力学参数之间的差异无显著性意义。两种片剂具有生物等效性。

阿昔洛韦被试制剂和参比制剂后，经时过程的平均血浓度见表ｌ。平均药一时曲线图见图２。由此表明被试制剂与参比制剂血浆中阿昔洛韦浓度均在本实验的线形范围内。

【『『Ｌ

３讨论

本实验使用反相高效液相法测定血浆中的阿昔洛韦浓度，其流动相的配制及提取方法均较为简单、经济。回收率较高，峰形尖锐，血浆中杂质峰对药物峰无干扰。健康被试者口服阿昔洛韦分散片被试制

时间

浓

度

荆５００ｍｇ后吸收较迅速，于１．５—２．Ｏｈ（平均为

１．６７

圈２１８名健康志愿者单剂量口服５００ｍｇ阿昔洛韦后的平

ｈ）达血药浓度峰值３０６．２—６２８．３（平均为

ｈ。

均药一时曲线圈

４５１．０８¨ｇ Ｌ“）。消除半衰期平均为４．５３

表１单剂量口服阿昔洛韦（ｎ＝１８，哥±Ｊ，Ｍ Ｌ．１）

生物利用度

河南职工医学晚学报

Ｖｏｌ１９Ｎｏ．５０ｃｔ．２００７

Ｊ０ｕｍａｌ０ｆ

Ｈｅｎ蛐ＭｅｄｉｃａｌＣ０１１。ｇｅＲ＂Ｓｌａ仃ａｎｄＷｏｒｋｅ堪

４１１

注：Ｆｌ＝１０３

０１（１０３．０１％）［１—２ａ］置信区限（…ｎｄｅⅡｃｅｉｎＩ㈣１）＝Ｂ２５５９％－＋１０５．２２％；Ｆ２＝１０３．１３（１０３．１３％）［１—２ａ］置信区限ｃｏｎ肺舢

ｉｎｋ丌一＝８３．６５９％＿＋１０５．７７％

所得房室模型及药动学参数与国内外文献报道相近”。１，两种阿昔洛韦片的药动学性质相似。以湖北潜江制药股份有限公司的阿昔洛韦片为参比制剂，算得天津药业集团新郑股份有限公司阿昔洛韦片的相对生物利用度Ｆ．（Ａｕｃ¨）为１０３．０１±１３．３％，Ｆ２（Ａｕｃ¨．）为１０３． …… 此处隐藏：1370字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……