青藤碱对脑缺血再灌注损伤大鼠环氧_省略_酶_2表达和血脑屏障通透(2)

表1 各组神经功能评分的比较( x?s)组别假手术缺血再灌注Sin低剂量治疗Sin高剂量治疗

分

神经功能评分

02.60?0.55v1.20?0.45*1.40?0.55*w

与假手术组比较,vP<0.05;与缺血再灌注组比较,*P<0.05;与

w

Sin低剂量治疗组比较,P<0.05;n=5

3.3 脑含水量和EB含量的比较见表2。缺血再灌注组脑含水量和EB含量明显升高,与假手术组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);与缺血再灌注组比较,Sin高、低剂量治疗组脑含水量和EB含量明显降低(P<0.05),高、低剂量组之间差异亦具有统计学意义(P<0.05)。

表2 各组脑梗塞体积、脑含水量和EB含量的比较(x ?s)组别脑梗塞体积V/mm3假手术0缺血再灌注188.0?10.71v

*

Sin低剂量治疗136.9?8.37Sin高剂量治疗112.82?9.03*w

脑含水量(%)EB含量C/Lg#g-1

78.71?1.1878.71?1.1896.92?2.27v96.92?2.27v89.24?1.25*89.24?1.25*

*w

83.79?1.9783.79?1.97*w

与假手术组比较,vP<0.05;与缺血再灌注组比较,*P<0.05;与

w

Sin低剂量治疗组比较,P<0.05;n=5

3.4 各组COX-2表达的比较见表3。假手术组脑组织中未见COX-2阳性表达。缺血再灌注组和Sin高、低剂量治疗组COX-2免疫阳性细胞主要存在于额顶部皮质,纹状体区亦有少量表达(图2)。Sin高、低剂量治疗组额顶部皮质COX-2表达较缺血再灌注组减少(均P<0.05);高、低剂量组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 各组COX-2表达的比较(x ?s)组别假手术缺血再灌注Sin低剂量治疗Sin高剂量治疗

与假手术组比较,Sin低剂量治疗组比较,

vw

COX-2(个

077.65.52.

P<0.05;n=5

/400倍)6?7.8v

8?7.1*2?5.1*w

P<0.05;与缺血再灌注组比较,*P<0.05;与

4 讨论

Sin是从防己科植物青风藤中提取的生物碱单体,在治疗类

#

时珍国医国药2010年第21卷第4期LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2010VOL.21NO.4

风湿性关节炎及心律失常中发挥了较好疗效。梁健等[6]给予缺

血再灌注大鼠青藤碱治疗,显示青藤碱对缺血再灌注脑损伤有保护作用,但具体机制尚不清楚。本实验结果也表明,脑缺血再灌注损伤大鼠给予不同剂量的Sin治疗,可明显改善神经功能评分,减少梗塞体积,对缺血脑组织有保护作用,并且高剂量Sin的

脑保护效果更显著。

水量亦明显高于假手术组,表明缺血再灌损伤后COX-2表达增多,催化花生四烯酸代谢生成PGE2等代谢产物,促进血脑屏障开放导致脑损伤。

近年来发现,Sin具有抑制IL-1B、IL-8的作用[9]。体外细胞培养研究发现[3],Sin对COX-2活性具有一定的选择性抑制作用。本研究通过给予Sin治疗脑缺血再灌注损伤大鼠,显示Sin可减少再灌注损伤后COX-2表达,减少脑组织内EB含量和脑含水量,表明再灌注损伤后,Sin可通过抑制COX-2表达,减轻缺血对血脑屏障破坏,维持血脑屏障的完整性,降低脑细胞的水肿程度,发挥脑保护作用,而且高剂量Sin的脑保护效果更显著。Sin对脑缺血再灌注损伤的影响及机制是复杂的,它对脑缺血再灌注损伤后其他炎症细胞因子的影响尚有待进一步研究。

参考文献:

[1] 班小红,黄筑艳,李 焱,等.青风藤化学成分的研究[J].时珍国

医国药,2008,19(8):1831.

[2] 李 乐,张彩玲,宋必卫.青藤碱的药理研究与临床应用[J].中

大鼠脑缺血再灌缺血再灌注组COX-2阳性药新药与临床药理,2006,17(4):310.图1 图2

注24hTTC染色细胞表达(SP染色,400@)[3] 王文君,王培训,李晓娟.青藤碱抗炎机理-青藤碱对人外周血单

个核细胞环氧化酶活性及其基因表达的影响[J].中国中药杂志,

COX又称前列腺素合成酶(prostaglandinsynthase,PGS),是

2003,28(4):352.

花生四烯酸代谢转化为前列腺素(prostaglandin,PG)的催化酶。[4] LongaEZ,WeinsteinPR,CarlsonS,eta.lReversiblemiddlecerebralCOX以二种形式存在于组织中,其中诱导型COX-2在大多数正arteryocclusionwithoutcraniectomyinrats[J].Stroke,1989,20(1):常组织内检测不到,但在脂多糖、IL-1等多种病理生理刺激下84.

均可诱导表达,催化花生四烯酸生成的主要代谢产物为PGE2、[5] MatsuoY,MiharaSI,NinomiyaM,eta.lProtectiveeffectofendothe-PGI2和血栓素TXA2,三者至少可在脉管系统、血脑屏障和神经lintypeAreceptorantagonistonbrainedemaandinjuryaftertransient

middlecerebralarteryocclusioninrats[J].Stroke,2001,32(9):元本身3个环节加重缺血性脑损伤。COX-2代谢产物介导脑

2143.损伤的可能机制为:¹血栓素TAX2和前列腺素具有趋化血小板

和中性粒细胞粘附于血管内皮细胞作用,并促进血脑屏障开放;[6] 梁 健,郑平香,梁京生.青藤碱对脑缺血再灌注大鼠行为及脑梗

塞范围的影响[J].广州医学院学报,1999,27(1):9.

º增加氧自由基的生成和NO毒性效应;»加重缺血后神经细胞

[7] 姚小梅,王纪佐,朱学良,等.COX-2在脑缺血再灌注后的表达

的凋亡,等等。姚小梅等[7]研究发现在大鼠脑缺血再灌注后

[J].中华神经医学杂志,2004,3(3):167.

COX-2阳性神经元分布多位于梗死边缘形态貌似正常的神经

[8] 罗传铭,毕桂南,曹立梅,等.塞来昔布对大鼠局灶性脑缺血再灌

元和缺血边缘损伤的神经元,COX-2阳性神经元多位于梗死边注的保护作用及机制研究[J].中风与神经疾病杂志,2007,24缘,提示COX-2表达对缺血性半暗带神经元的生存和死亡中起(2):160.

重要作用。前期研究已证实[8],给予缺血再灌注大鼠COX-2抑[9] 刘 良,李晓娟,王培训,等.青藤碱对人外周血单个核细胞IL-制剂对缺血脑组织具有脑保护作用。本实验结果显示,缺血再灌1B和IL-8细胞因子基因表达的影响[J].中国免疫学杂志,2002,

18(4):241.组大鼠脑组织COX-2表达明显增加,脑组织内EB含量和脑含

菟丝子功效性味归经与现代药理学的相关性研究

张 伟,陈素红,吕圭源

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2

1*

(1.浙江中医药大学,浙江杭州 310053; 2.温州医学院,浙江温州 325035)

摘要:目的运用现代药理学来阐述菟丝子传统的功效及药性理论,分析总结二者的相关性。方法通过机检中国期刊全

文数据库(1991~2008)和手检中医药文献,对近年来有关菟丝子的文献进行分析,把有关菟丝子的现代药理学研究和其

性味归经的相关性进行汇总。结果菟丝子性味归经与其药理作用具有一定的相关性:菟丝子味甘性温,入肝肾脾经,滋补肝肾,又可补脾,与/滋补肝肾0功效相关的药理作用有性激素样作用、延缓衰老、抗脑缺血、抗骨质疏松、降血糖和血脂、提高免疫、抗肝损伤;与/明目缩尿0功效相关的药理作用有抑制白内障生成、抗遗尿。结论菟丝子的药理作用与其性味、归经有吻合之处,为菟丝子的进一步研究开发及临床应用提供依据。

关键词:菟丝子; 功效; 性味归经

中图分类号:R2-03 文献标识码:A 文章编号:1008-0805(2010)04-0808-04

ResearchontheRelationshipbetweentheEffect,FlavorandMeridianTropismofCuscu-收稿日期:2009-09-21; 修订日期:2009-12-23

基金项目:国家重点基础研究发展计划(No.2007CB512603)。

作者简介:张 伟(1982-),男(汉族),河南商丘人,现为浙江中医药大学在读硕士研究生,学士学位,主要从事中药药理研究工作.

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通讯作者简介:吕圭源(1954-),男(汉族),浙江 …… 此处隐藏：2257字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……