加强遗传代谢性疾病的诊断治疗与发病机制研究

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华中医学杂志 2 0 0 2年第 2 6卷第 2期

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述

评

加强遗传代谢性疾病的诊断治疗与发病机制研究(300武汉)华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科 4 03罗小平王幕逖

随着社会进步和医疗保健水平的逐步提高，现夸由感染、营养等圆素导致的疾病明显减少，类疾病人谱发生了极显著的变化，由遗传因素导致的疾病日渐得到重视。遗传性疾病种类繁多，美国国立生物技术

信息中 ( C I出版的《 N B)在线孟德尔人类遗传学》收录的遗传性疾病从 16 95年的 l 0余种上升到 19年 0 0 98底的 1 0种， 0 2 3月初更迭 1 3种，中常染色体遗传病 1 8种、 000至20年 3 4 4其 27 5 x连锁遗传病 77、 5种 Y连锁遗传病 4 O种、线粒体遗传病 5 9种； 5 99 8种已明确了其致病基圆定位。新的遗传性疾病及其突变基圆 仍在被不断发现。

遗传性代谢缺陷病( M) I E的概念，于 10年首次被提出，已知 IM是由于单基圆缺陷引起代谢途 98现 E径阻断，为一类以功能障碍为主要表现的遗传性缺陷。目前已发现数百种疾病，约 8%属常染色体隐性遗 0

传，余为 x连锁遗传、常染色体显性遗传或线杜体遗传。虽然其单一病种的发病率较低，但其总体罹惠率 可速 13 .%或更高。 IM的病理生理改变大致可分为 3类：代谢途径的某些终末产物缺乏，如过氧化酶 E①体病、溶酶体病等；受累代谢逢径的中间和( )②或旁路代谢产物大量蓄积，如苯丙酮尿症、甲基丙=酸尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症、半乳糖血症等；由于代谢连径受阻而导致对肝、③脑、肉等蛆织能量供肌应不足，如糖代谢障碍、先天性高乳酸血症、脂肪酸氧化缺陷、线粒体呼吸链功能障碍等。 IM的临床表 E

现多种多样，随年龄、性别不同而有差异，身各器官均可被累及。对这类疾病必须提高警惕，致力于早全期诊断，少漏诊、减误诊，以便及早干预，避免伤残发生。在新生儿期发病的 IM病情通常较严重， E临床上呈现非特异性症状为主，如拒食、呕吐、腹泻、嗜睡、惊厥、呼吸窘迫等，易被误诊为颅内出血、新生儿窒息、呼吸窘迫综合征或肺炎、脑炎、脑膜炎和败血症等感染性疾病。如在宫内的生长发育和分娩过程中

均属正常，出生后来喂奶之前或生后数小时至数日内亦无异常(无症状期 )但随着喂给奶类食物后立即或，逐渐出现神经系统、消化系统和代谢紊乱的症状，并迅速恶化者，高度警惕 IM的可能性。应 E 神经系统症状是新生儿 IM最常见的症状， E惠儿常表现为吸吮困难继而出呼吸异常、现呃逆、率减 慢等，甚至昏迷，肌张力常阵发增高，重症可见角弓反张，或伴有拳击状或蹬踏状的肢体慢动作，亦有呈现躯干肌张力降低而肢体肌张力增高且伴有震颤或肌阵孪者。持续黄疸伴生长迟缓者常见于 C ie N j r r l . aa gr j综合症、q抗胰蛋白酶缺陷、氧化酶体病、胆汁酸代谢障碍、c型 Ni n -i c-过 e nPc ( ma k病慢性神经型 ) v r、B l e病等。肝肿大伴有低血糖和惊厥发作者常提示糖原累积病 (或Ⅲ型)高胰岛素血症等。肝功能衰竭时则 I和 应考虑半乳糖血症、 I型酪氨酸血症、果糖不耐症和呼吸链功能障碍等疾病。呼吸链酶复合体功能障碍、 脂肪酸氧化缺陷、Ⅱ型糖原累积病患儿可发生循环衰竭 0肌病变和律异常尤多见于长链脂肪酸氧化障碍患儿。低血糖常见于遗传性碳水化合物代谢缺陷， I型糖原累积病、如果糖不耐症、半乳糖血症、糖原合成酶缺乏、果糖 1 6二磷酸酶缺乏；,.亦可发生于遗传性氨基酸代谢缺陷，如枫糖尿症、丙酸血症、甲基丙

:酸血症、酪氨酸血症等。其它常见代谢紊乱包括高氨血症、乳酸性酸中毒和酮症等。 约有 13IM患儿有无症状期，甚或迟至青春发育期或成人期才发病，感染发热、摄食大量蛋白质食/ E物等可能为发病谛圆，惠儿在两次发作间期可完全正常。急性发作时临床上可表现为无神经系统体征的昏迷；亦可表现为惊厥或颅高压等神经系统症状。肝性昏迷伴有高乳酸血症时必须考虑呼吸链功能障碍、脂肪酸氧化障碍和尿素循环障碍。对不伴有阴离子间隙增高、高乳酸血症及低血糖的代谢性酸中毒患儿应首先考虑肾小管酸中毒；对伴有高乳酸血症、但无酮中毒的代谢性酸中毒则应鉴别丙酮酸脱氢酶缺乏和脂肪酸氧化缺陷。同时伴有酮中毒的代谢性酸中毒除最多见于糖尿病酮症酸中毒外，尚应根据血糖水平考虑 IM的可能性， E如糖代谢障碍者多伴有低血糖和高乳酸血症，临床可见肝肿大；且各种有机酸尿症时也可有低血糖，甚至发

生酮中毒和高乳酸血症。少数病捌临床表现为慢性、渐进性症状，长期食欲不佳、如慢