小分子RNA在甲状腺肿瘤中作用的研究进展

研究进展

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１９３７

小分子ＲＮＡ在甲状腺肿瘤中作用的研究进展

王波△（综述），赵文新※（审校）

（福建医科大学附属协和医院普外科．福州３５０００１）

中圈分类号：Ｒ７３６．１

文献标识码：Ａ

文章编号：１００６－２０８４（２０１０）１３＇－１９３７－０３

摘要：甲状腺癌为常见的内分泌系统恶性肿瘤，近年来发病率逐渐升高，但对其发病机制尚缺乏深入的研究，对其诊断和预后判断尚缺乏特异的生物学指标，许多学者对此进行了广泛的研究。小分子ＲＮＡ是新近发现的非编码单链ＲＮＡ，调控细胞凋亡、细胞迁移和血管生成等多个肿瘤相关基因的表达。现主要综述小分子ＲＮＡ在甲状腺癌中的诊断和判断预后中作用的研究进展。

关键词：内分泌病理学；分子病理学；小分子ＲＮＡ；甲状腺；肿瘤学

Ｒｅｃｅｎｔ

结合形成非对称性ＲＮＡ诱导沉默复合体，通过核酸干

扰途径最终导致特异性ｍＲＮＡ的降解。这种Ｍｉ—ｃｒｏＲＮＡ介导的基因沉默主要发生在植物中ＭＪ。在哺乳动物中ＭｉｃｒｏＲＮＡ的５’端第２～８个核苷酸与靶基因ｍＲＮＡ的３’非编码区形成不完全互补配对，影响ｍＲＮＡ的成熟、转运及稳定性，或直

Ｗｅｎ叫讯．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｍｏｆ

ＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ．ＵｎｉｏｎＨｏｓｐｉｔａｌ。ＦｕＪｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｆｕｄｗｕ３５０００１，Ｃｈｉｎａ）

Ａｄｖａｎｃｅｓ

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ｔｉｏｎ。ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ

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ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ

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ｒｅｃｅｎｔ

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ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎ．ｄｏｆｔｈｙｒｏｉｄ

ｔｕｍｏｒ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｐａｔｈｏｌｏｇｙ；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｈｏｌｏｇｙ；ＭｉｃｒｏＲＮＡ；Ｔｈｙｒｏｉｄ；Ｏｎｃｏｌｏｇｙ

小分子ＲＮＡ（ＭｉｃｒｏＲＮＡ）是一类新发现的长度

为１９—２５ｎｔ、广泛存在于动植物中、对基因的调控起着重要作用的单链非编码ＲＮＡ…。自Ｌｅｅ等Ｂ

Ｊ

接调控翻译过程，从而负调节蛋白的表达∞Ｊ。

２

ＭｉｃｒｏＲＮＡ与肿瘤

最早在对白血病的研究中发现，ＭｉｃｒｏＲＮＡ与肿

１９９３

年在线虫体内发现首个ＭｉｃｒｏＲＮＡ－Ｌｉｎ－４以来，约有２０００种ＭｉｃｒｏＲＮＡ已被鉴定出来，其广泛存在于脊椎

动物、果蝇、线虫、植物甚至病毒中。ＭｉｃｒｏＲＮＡ调节

瘤直接相关。Ｃａｌｉｎ等＂ｏ通过对６５例慢性Ｂ淋巴细

胞性白血病的患者进行研究，发现了两个ＭｉｃｒｏＲＮＡ

编码基因：ｍｉＲ一１５ａ和ｍｉＲ一１６—１。在伴有１３ｑ１４位点

基因表达的小分子ＲＮＡ家族，参与生物体生长发育等正常生理过程，而且还与机体多种病理过程密切相关。由于其存在的普遍性以及所参与的调控过程的复杂性，ＭｉｃｒｏＲＮＡ成为近几年来生命科学界研究

的热点。

１

缺失的慢性Ｂ淋巴细胞性白血病患者中，这两个ＭｉｃｒｏＲＮＡ不表达或表达下降。在进一步研究中发

现哺］，ｍｉＲ．１５ａ和ｍｉＲ．１６—１可下调抗凋亡基因Ｂｃｌ－２。因此人们推测，这两个ＭｉｃｒｏＲＮＡ的缺失或表达下

调，促进了Ｂｃｌ－２基因的表达，促进了白血病和淋巴

瘤的发生。

３３．１

ＭｉｃｒｏＲＮＡ的生物学特征

ＭｉｃｒｏＲＮＡ家族约占人类基因组的１％，目前估

ＭｉｃｒｏＲＮＡ与甲状腺癌

计人类约有１０００条不同的ＭｉｃｒｏＲＮＡ序列等待研究旧Ｊ。通常ＭｉｃｒｏＲＮＡ序列位于外显子和内含予间的非编码区域，而且大多数ＭｉｃｒｏＲＮＡ群集在一起，组成多顺反子转录单位。单个的ＭｉｃｒｏＲＮＡ／可以结合并调节多达２００个的基因启动子，不同的ＭｉｃｒｏＲ－

ＮＡ也可以调节单个基因启动子，据此推测，所有的

ＭｉｃｒｏＲＮＡ和甲状腺增生性结节临床上对于

甲状腺结节患者，是否需要手术切除主要依靠术前细针穿刺。ＭｉｃｒｏＲＮＡ技术可以仅依赖少量细针穿刺标本进行诊断。Ｎｉｋｉｆｏｒｏｖａ等归１利用７种高表达的ＭｉｃｒｏＲＮＡ进行诊断，认为：单个ＭｉｃｒｏＲＮＡ增加２倍以上，肿瘤的诊断敏感度为１００％，特异度９４％，准确度９５％；多个ＭｉｃｒｏＲＮＡ增加２倍以上，肿瘤的诊断敏感度为８８％，特异度１００％，准确度９８％。因此，ＭｉｃｒｏＲＮＡ检测可以有效地区分甲状腺增生性结节和甲状腺肿瘤，从而避免了不必要的甲状腺切除术。３．２ＭｉｃｒｏＲＮＡ和甲状腺乳头状癌甲状腺乳头状癌是甲状腺癌最常见的病理类型，约占甲状腺恶性

肿瘤的８０％。Ｈｅ等【ｌ钊通过基因微阵列方式发现了

ＭｉｃｒｏＲＮＡ大约控制调节着人类１／３的基因【４ｊ。

根据与靶ｍＲＮＡ碱基问互补配对的程度差异，

ＭｉｃｒｏＲＮＡ可以通过两条不同的途径引起转录后基

因沉默”Ｊ。当ＭｉｃｒｏＲＮＡ与蛋白编码ｍＲＮＡ碱基完全或接近完全互补配对时，ＭｉｃｒｏＲＮＡ与其互补序列

基金项目：福建省自然科学基金（２００９Ｊ０１１４６）；福建省医学创新

课题（２００９一ＣＸＢ一１９）

５个在甲状腺乳头状癌中过度表达的ＭｉｃｒｏＲＮＡ

万方数据

研究进展

１９３８

匡堂绫述垫！Ｑ生！旦筮！鱼鲞筮！！翅望堂趔旦０’！Ｐｉ坐堡丝：』！！垫！Ｑ，！尘：！垒：№：！三

（ｍｉＲ－１４６、ｍｉＲ－２２１、ｍｉＲ－２２２、ｍｉＲ一１５５和ｍｉＲ一１８１ａ），

并成功将这５个ＭｉｃｒｏＲＮＡ用于甲状腺乳头状癌的

诊断。Ｖｉｓｏｎｅ等¨ｕ进一步研究发现，ｍｉＲ－２２１和ｍｉＲ－２２２可以抑制ｐ２７ｋｉｐｌ（周期依赖的蛋白激酶抑

制剂）的表 …… 此处隐藏：1879字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……