最全医学遗传学简答题(4)

5 苯丙酮尿症的临床特征？其分子机理。 该病是由于患者体内苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因(12q24)缺陷，引起苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏所致。该病呈常染色体隐性遗传。PKU患者，由于PAH基因缺陷，导致肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸不能变成酪氨酸而在血清中积累。积累过量的苯丙氨酸进入旁路代谢，经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再经氧化，脱羧产生苯乳酸、苯乙酸等旁路副产物。这些物质通过不同途径引起下列表型反应：①尿(汗)臭：旁路代谢副产物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并可随尿(汗)液排出，使尿(汗)液呈腐臭味；②弱智：旁路副产物通过抑制脑组织内有关酶，影响γ—氨基丁酸和5—羟色胺的生成，进而影响大脑发育及功能，导致智力低下；③白化：旁路副产物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有效变成黑色素，使患者皮肤、毛发及视网膜黑色素较少而呈白化现象。

十六章

1遗传咨询的一般步骤都包括哪些？

①准备诊断②确定遗传方式③估计再发风险率④与咨询者商讨对策⑤随访和扩大的咨询

2哪些人需要进行遗传咨询 具有下列情况之一者应咨询：①家庭成员中有任何一种遗传病史者②夫妇一方有遗传病史或一对夫妇生了一个遗传病患儿或畸形③不明原因的智力低下者④家庭成员中有染色体病患者⑤结婚多年不育或又多次不明原因自然流产、早产、死产或死胎史的夫妇⑥近亲结婚的夫妇⑦高龄孕妇（35岁以上）或丈夫45岁以上者⑧孕早期有致畸因素接触史者等。 3何谓携带者筛查？

携带者筛查是指当某种遗传病在某一群体中有高发病率，为预防该病在群体中的发生，采用经济实用、准确可靠的方法在群体中进行筛查，筛出携带者后进行婚育指导。 十三章

1 原癌基因的激活机理①点突变，原癌基因受到射线、化学致癌物等的诱导后发生微小变化即点突变其可成为有活性的癌基因、产生异常基因产物，导致细胞恶性转化。②原癌基因扩增，原癌基因大量扩增，直接后果是这些原癌基因过量表达，导致肿瘤发生。染色体双微体、均染区域就是原癌基因片段扩增的表现。③启动子插入，当一个很强的启动子插入到细胞的原癌基因附近，可使该原癌基因表达增加，促进细胞恶性转化。④染色体易位，染色体易位可导致原癌基因重排，产生异常的蛋白质而是细胞发生转化。 2 原癌基因按期产物功能分类①生长因子。假如细胞不断地分泌生长因子，那么细胞就会向恶性细胞转化。②生长因子受体，与生长因子结合后，形成蛋白质酪氨酸激酶，促使细胞发生一系列反应，最终导致细胞恶变。③信号传递因子。可分为两类，㈠与细胞膜相联系，㈡位于细胞质中，他们的基因产物分别是一种酶，可以把ATP末端的磷酸基转移到其他蛋白质氨基酸残基上，引起蛋白质功能改变，从而影响细胞生长和分化。④核内癌基因。产物是一类DNA结合蛋白，可调节某些基因转录和DNA的复制。 3 二次突变学说的主要内容

是生学说的一种。它的中心论点是：恶性细胞均来自正常细胞。一个正常细胞突变为恶性细胞的过程中至少要经历两次突变。第一次突变可以发生在体细胞，也可发生在殖细胞或受精卵。第二次突变发生在体细胞。 4 染色体畸变在肿瘤发生中作用 肿瘤细胞中存在着大量染色体畸变，且复杂多变。其中包括了数目畸变和结构畸变。这些染色体的变化可能是原发性的，也可能是继发性的。一般来说，原发性的染色体畸变是致癌因子作用的结果，而继发性的染色体畸变则是癌变过程中细胞分裂紊乱的产物 5 以p53基因为例，说明抑癌基因作用机理 抑癌基因是人体基因组中存在的一类执行正常生理功能的基因，有抑制肿瘤形成的作用，当一对抑癌基因同时突变或丢失时，才失去对肿瘤的抑制作用。或者说当一对抑癌基因形成隐性纯合子时，才失去对肿瘤的抑

制作用。P53基因编码的p53蛋白又称为分子警察，对进入细胞周期的细胞进行检查，当细胞的DNA出现损伤时，它就使细胞暂时停留在G1/S期，进行修复，修复完成后再进入细胞分裂，当DNA损伤无法修复时，p53蛋白会介导细胞进入程序性死亡 十五章

1遗传病治疗的主要手段有哪些

①外科治疗：矫正畸形、改善症状、病损组织或器官的替换和移植。②内科治疗：补其所缺、禁其所忌和去其所余。③基因治疗：基因治疗指运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，遗传病得到治疗。基因治疗主要有基因修正和基因添加两种方式，既可用于体细胞的治疗，也可用于生殖细胞的治疗

2运载体应具备哪些条件？①分子量小，能结合较大的DNA片段②能进入宿主细胞并能在其中自主复制③外源DNA的插入不影响其复制能力④有多种限制性内切酶的单一位点⑤带有可供筛选的标记基因⑥最好带有启动子，以利于目的基因的有效表达。 3基因治疗的靶细胞应具备哪些条件？ ①具有（外源基因表达）组织特异性②取材方便、容易③具有生长优势，且生命周期长④易于受外源基因的转染⑤耐受处理，经体外操作后，输回患者体内仍能存活。 4基因治疗存在的问题？

①导入基因是否持续表达。靶细胞寿命短，需反复治疗，治疗过程繁复、成本高。应研究长命的靶细胞（如造血干细胞、骨髓前体细胞）②导入基因能否高效表达：导入基因表达均不十分活跃，反转录病毒需带有高效启动子③安全性：反转录病毒载体有诱导肿瘤或并发症的可能。载体病毒自发重组产生有包装能力的辅助病毒或辅助病毒污染，辅助病毒即可扩散感染其他细胞，导致机体突变④伦理学问题：生殖细胞基因治疗可将遗传改变直接传递给后代，对后代有不可预知的危险性；载体与外源基因的随机插入将影响靶细胞基因组的稳定性，不稳定的基因组同样有不可预知的危险性 十四章

1进行家系分析时必须注意哪些问题？ 系谱的完整性和准确性；单基因遗传分析中要注意外显不全，延迟显性，显隐的相对性，新突变的产生，遗传印记，动态突变以及遗传异质性等问题，避免判断上的错误和发病风险的错误估计。

2适于做染色体检查的主要指征有哪些？ ①疑为先天畸形的患儿母亲②疑为性腺发育不全、先天性睾丸发育不全或两性畸形③原发性闭经、无精症者、男女性不育④有原因不明的死产、多发性流产史的夫妇双方⑤有明显智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者⑥某些肿瘤患者⑦35岁以上的高龄孕妇⑧原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和多动症者

3携带者具体指哪些个体？ 携带者指表现型正常，但携带有致病遗传物质的个体，具体指：①携带有隐性致病基因，本人表现正常的个体②携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体③携带有致病基因，迟发个体④染色体平衡异位或倒位个体 4简述携带者检出的意义及方法

携带者检出方法包括临床水平、细胞水平、生化水平、基因水平。临床水平的方法主要是从临床表现来分析某人可能是携带者，但未确诊；细胞水平的方法有染色体检查等；生化水平的方法主要是检测酶和蛋白质的量和活性；基因水平的方法主要是用DNA重组技术在分子水平直接检测致病基因 5产前诊断的指征有哪些？

①夫妇任一方有染色体异常②曾生育过染色体病患者③夫妇任一方为单基因病患者④曾生育过单基因病患儿⑤有不明原因自然流产、畸胎史、死产或新生儿死亡史⑥羊水过多的产妇⑦夫妇任一方曾接触过致畸因素⑧年龄大于35岁的孕妇⑨有遗传病家族史的近亲婚配的夫妇

6简述几种重要的产前诊断的方法

①B超：是一种安全无创的检测方法，能详细检查胎儿的外部形态特征和内部结构，使许多遗传性疾病得到早期诊断②羊膜穿刺：在B …… 此处隐藏：3706字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……