最全医学遗传学简答题(2)

3Hardy—Weinberg定律的最重要的医学应用是什么

通过某一性状频率在群体中的分布情况，确定等位基因频率和杂合子频率，并以此为依据进行遗传咨询和制定遗传筛查项目。包括判断一个个体是否处于Hardy—Weinberg平衡，对于多种形式的遗传分析如连锁分析、分离分析、等位基因频率和基因型频率计算，特别是计算遗传风险更有价值

第八章

1、简要说明线粒体基因组

线粒体基因组是人类基因组的重要组成部分，全场16569bp，不与组蛋白结合，呈裸露闭环双链状，分子中很少非编码顺序，编码区包括37个基因，2个rRNA基因，22个tRNA基因，13个mRNA基因。非编码区（D环区）包含H链复制的起点、H链和L链转录的启动子以及4个保守序列。 2、说明线粒体DNA的遗传特点

1) 高度简洁性：基因内无内含子，整个

DNA中很少非编码顺序

2) 高突变性：A，mtDNA是裸露的，无组蛋白保护；B，mtDNA复制时，多核苷酸链长时间处于单链状态，分子不稳定，易发生突变；C，线粒体中缺少DNA修复系统。 3) 异质性：同一个细胞中野生型mtDNA和突变型mtDNA共存。

4) 阈值效应：mtDNA突变导致的细胞氧化磷酸化缺陷受特定组织中突变mtDNA与野生型mtDNA的相对比例的影响。只有当细胞中突变型mtDNA达到一定数量，能量代谢不足以满足细胞生命活动需要时，才足以引起某些器官或组织功能异常，表现出临床症状，即阈值效应。

5) 母系遗传：精子中线粒体数量很少，受精卵中的线粒体几乎全部来自卵子，因此只有母亲的突变线粒体可以传给后代，临床上表现为母亲发病，子代可能发病，父亲发病，子代正常。

6) 与nDNA的遗传密码不完全相同。 7) mtDNA的转录过程类似于原核生物，即在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离。

3、为什么说线粒体是半自主性细胞器？ mtDNA具有自我复制，转录功能，但需要由核DNA编码的酶蛋白参与这些过程。可见mtDNA基因的表达受核DNA的制约，而且线粒体只能合成少部分线粒体蛋白莫大部分蛋白由核基因组编码，在细胞质核糖体上合成后转运到线粒体中。mtDNA必须nDNA协同作用才能完成能量代谢过程。

4、试述线粒体基因高突变的原因

mtDNA突变率远高于nDNA主要是因为： 1) mtDNA中基因排列非常紧密，任何

mtDNA的突变都可能影响到其基因组内的某一重要功能区域；

2) mtDNA为裸露的分子缺乏组蛋白保

护；

3) mtDNA直接暴露于呼吸链代谢产生的

超氧离子和电子传递产生的羟自由基中，极易受氧化损伤；

4) mtDNA复制频率高， 且复制时不对

称，长时间处于单链状态，易发生脱氨基作用。

5、何谓“遗传瓶颈效应”？

人类的每个卵母细胞中大约含10万个mtDNA，但mtDNA在卵母细胞形成过程中会出现大量减少，只有随机的一小部分可以进入成熟的卵母细胞而传给后代的现象即为“遗传瓶颈效应”，遗传瓶颈效应限制了下传的mtDNA的数量及种类，造成自带个体间明显的异质性差异。 6、何谓染色体分离复制？

细胞分裂时，突变型和野生型mtDNA发生分离，随机地分配到子细胞中，使子细胞拥有不同比例的突变型mtDNA分子，这种随机分配导致mtDNA异质性变化的过程极为复制分离。在连续的复制分离过程中，突变型mtDNA和野生型mtDNA的比例会发生漂变，向同质性的方向发展。

7、如何理解mtDNA具有阈值效应的特性？

mtDNA的突变往往影响氧化磷酸化呼吸链的功能，导致ATP合成障碍，当突变型mtDNA占的比例达到一定值，使产生的能量不足以维持细胞的正常功能，就会表现出异常的性状—线粒体病。而阈值是能引起特定组织器官功能障碍的突变mtDNA最少数量，但这种阈值是一个相对概念具有组织特异性，易受突变类型、老化程度、组织等变化的影响，不同的组织器官对能量的依赖程度不同，在同等其他条件下，对能量依赖高的组织器官阈值就低，反之阈值就高，此外这种阈值效应跟组织的不同功能状态、个体的不同发育阶段及年龄等情况也密切相关、 第九章

1初级精母细胞在进行减速分裂时X染色体和Y染色体发生不分离，会产生什么样的遗传学后果？

产生n-1型无性染色体的精子和n+1型具有XY的精子，分别与正常卵子受精，形成45，X和/或47，XXY的后代。

2某人14号染色体与21号染色体发生罗伯逊异位后，此人表现性如何，其后代可出现什么情况？

此人无遗传物质的丢失或增加，故为表现型正常的携带者，但后代可出现完全正常、14/21易位携带者，14/21易位性先天愚型、流产、死胎等。

3什么事嵌合体，它的发生机理是什么？ ①嵌合体的定义：嵌合体即含有两种或两种以上不同核型的个体，如果人体内既有46，XX的细胞，又有45，XO的细胞，此人即为一嵌合体的个体。但是嵌合体并不是仅仅包括数目畸变，还有染色体结构畸变嵌合体；②发生机理：㈠卵裂过程中染色体不分离，可形成亚二倍体/二倍体/超二倍体的嵌合体，因常染色体单体很难存活，所以嵌合体常见超二倍体与正常二倍体的嵌合；㈡卵裂过程中染色体丢失，嵌合体中不会出现超二倍体㈢卵裂早期如果发生染色体的断裂，有可能造成染色体结构畸变嵌合体的产生。 4导致多倍体产生的机理有哪些？

一般认为多倍体的形成的机理有双雄受精、双雌受精和核内复制和核内有丝分裂。双雄受精、双雌受精可形成三倍体；核内复制和核内有丝分裂可形成四倍体。

521三体综合征的核型？主要临床表现？ 21体综合征又称先天愚型、DOWN综合征，临床表现包括智力低下、特殊面容、手足的畸形及特殊的皮纹改变、重要脏器的畸形等。该病分为三种类型，纯合型、易位型和嵌合型。其核型分别为47，XX(XY),+21、46,XX(XY),-14,+t(14q21q)和46，XX(XY),+21。