（强烈推荐）培南原料药生产GMP认证研究报告

(此文档为word格式，下载后您可任意编辑修改！)

培南原料药生产GMP认证可研报告

第一章 总论 1．1．

项目名称

比阿培南原料药生产及GMP认证 1．2． 1．3．

项目建设单位及项目负责人

编制项目可行性报告单位及技术负责人

编制项目可行性报告单位 项目技术负责人 王震 1．4． 1．5．

编制依据 编制范围和内容

按化工部可研报告要求内容编制。 1．6． 1．7．

药品名称 比阿培南 英文名称 Biapenem CAS.NO. 建设规模 备注 500KGY 粉针剂150300mg支 法罗培南 美罗培南 Faropenem Meropenem 300kgY 300kgY 片剂150mg支 粉针剂250500mg支 亚胺培南 多尼培南 Imipenem Doripenem 100kgY 300kgY 粉针剂250mg支 项目建设的必要性及意义 项目产品方案及建设规模

第二章 产品市场分析及建设规模

1 1、产品介绍 中文名称 比阿培南 英文名称 Biapenem

化学名 (-)-6-[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫基-6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐(-)-6-[(4R,5S,6S)-2-carboxy-6-[(R)-1-?，规格0.3g支，目前正在美国、欧州等多国进行III 期临床试验。研究结果表明，本品对G-和G+菌、厌氧菌等均具有广谱和强效抗菌活性，临床分离1145株，其MIC90范围为0.1～3.13ugml,其抗菌活性比同系物亚胺培南强2倍；临床分离G+菌456株，其MIC90为0.006～ 3.13μgml，其中金葡菌、表葡菌、化脓性链球菌和肺炎球菌对本品高度敏感。本品对脆弱拟杆菌也有良好抗菌活性，其MIC90为1.56μgml。对肠道杆菌科，本品抗菌活性强于亚胺培南，对非发酵G-杆菌的抗菌活性，尤其对绿脓杆菌和耐GM的绿脓杆菌的抗菌活性比亚胺培南强2倍。比阿培南的急性毒性低，小鼠和大鼠iv的LD50＞ 2000mgkg,狗静脉LD50＞1000 mgkg。大鼠iv 300 或600mg(kg*d)，为期1月或3月，未见动物死亡，其毒性反应为腹泻，后期体重下降，停药时病理组织检查肾皮质近曲小管上皮细胞浊肿，脾和盲肠的重量增加，但停药后均能恢复正常。狗iv 30mg (kg*d)为期1月和20 mg(kg*d)为期3月属于无毒性反应剂量。剂量为100～300 mgkg为期1月或60～ 200 mgkg为期3月，则有体重减轻和稀便，停药后则恢复正常。急性肾毒性试验表明，兔iv大剂量头孢噻啶则引起肾毒性，而本品和亚胺培南在等剂量条件下则未见肾损害。经生殖毒性3个阶段试验，本品对胚胎和幼鼠F1 或F2代的发育和活动均未见异常。比阿培南经一般药理试验未见明显不良反应。本品对自主活动、药物诱导催眠或电休克等均未见明显影响，对大鼠体温和炎症痛觉无明显影响。 Hikida等测定比阿培南对多种DHP-1（肾脱氢

2 肽酶）的稳定性，结果表明，本品稳定性良好。临床应用比阿培南治疗270例对症病人的临床试验的结果如下表：表 比阿培南对不同适应症的临床效果适 应 症 有 效 率 例数 ％呼吸系统感染 慢性呼吸系统病的二次感染肺炎、肺化脓症 51555863 92.792.1 尿路感染 肾盂肾炎复杂性膀胱炎 38447581 86.492.6 腹腔内感染腹膜炎 1517 88.2 妇科感染 子宫附件炎 1010 100 合 计 247270 91.5 而在安全性评价中，2323 例进行了评价，其中57 例（2.5%）具有副作用，症状主要是：出疹（1.0%）、下痢（含软便）（0.6%）等。2,262例中出现296例（13.1%，498件）临床检査值的异常变动，主要是：ALT(GPT)上升138 例（6.2%），AST （GOT）上升88 例（4.0%），嗜酸性细胞增多75 例（3.7%）等。 4、国内有关该产品研究或生产使用情况据调研

国内尚无厂家生产上市，也未见有进口品用于临床，国外日本于2002年3月首次批准上市，按《药品注册管理办法》规定，应为新药即注册分类3 (1)项。

受理号 药品名称 注射用比阿培南 比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 厂家 天津市炜杰科技有限公司 天津市炜杰科技有限公司 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 赤峰利诚科技有限责任公司 赤峰利诚科技有限责任公司 海口龙南医药科技开发有限公司 海口龙南医药科技开发有限公司 贵州海泰药业技术有限公司 3 比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 注射用比阿培南 山东齐都药业有限公司 山东齐都药业有限公司 贵州海泰药业技术有限公司 海口康力元制药有限公司 海口康力元制药有限公司 长沙市华美医药研究所 长沙市华美医药研究所 山东鲁抗辰欣药业有限公司 山东鲁抗辰欣药业有限公司 深圳市海滨制药有限公司 深圳市海滨制药有限公司 南京海光应用化学研究所 南京海光应用化学研究所 浙江永宁制药厂 浙江永宁制药厂 浙江永宁制药厂 浙江永宁制药厂 天津市金士力药物研究开发有限公司 天津市金士力药物研究开发有限公司 沈阳赛捷医药咨询科技开发有限公司 沈阳赛捷医药咨询科技开发有限公司 上海医药科技发展有限公司 上海医药科技发展有限公司 长沙京天生物医药科技有限公司 4 比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 注射用比阿培南 比阿培南 山东爱特药物研究有限公司 北京上地新世纪生物医药研究所有限公司 北京上地新世纪生物医药研究所有限公司 海南友邦福康药物研究所有限公司 北京福瑞康正医药技术研究所 北京福瑞康正医药技术研究所 海南友邦福康药物研究所有限公司 山东爱特药物研究有限公司 长沙京天生物医药科技有限公司 山东诚创医药技术开发有限公司 山东诚创医药技术开发有限公司 江苏正大天晴药业股份有限公司 江苏正大天晴药业股份有限公司 海南先声药业有限公司 海南先声药业有限公司 其它培南产品国内受理情况

分受理号 药品名称 注射用亚胺培南西司他丁 中外制药株式会社 钠 注射用亚胺培南西司他丁 国药集团国瑞药业有限公司 钠 法罗培南钠 法罗培南钠片 山东新时代药业有限公司 山东新时代药业有限公司 5 厂家 类 3.2 6 3.1 3.1