维C银翘片质量状况的抽样实验调查大论文(5)

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吸光度平均值0.534，RSD为 0.4。表明样品在测定时间60min内比较稳定，但由于维生素C遇光与空气易分解，导致其吸光度下降。因此，在测维生素C的含量时操作要迅速。

3.2.4 回收率实验结果与分析

回收率实验数据如表14。

表14 维生素C加样回收率

取样量(g) 0.2427 0.2448 0.2409 0.2399 0.2458 0.2438

样品中含量(mg)

25.01 25.20 24.82 24.71 25.30 25.12

对照品加入量(mg)

25 25 25 25 25 25

测得量（mg）

48.75 47.98 48.59 48.79 49.84 49.96

回收率（%）

97.50 95.58 97.58 98.18 99.08 99.73

由上表可知，6次测定的平均回收率为97.94%（n=6），RSD为1.5%，表明实验结果可靠。

3.3 片剂质量检查

表15 片剂的崩解时限与硬度

厂家代号

A B C D E

崩解时限 10 116 28 46 27

平均硬度(Kg/cm2)

6.6 9.5 6.2 11.2 11.8

从表中看出，A 、C 及E厂家产品的崩解时限均低于30分钟，药物溶出较快，从图3.1可看出，A、C、E厂家溶出曲线趋势相似，由此可知，这些产品在体内溶出效果较好，有利于更好地发挥药效。

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讨论

药物溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定介质中溶出的速度和程度。由于药物的溶出直接影响药物在体内的吸收和利用,溶出度试验已成为评价制剂质量及生产工艺的指标之一。药物从崩解后的颗粒中溶出后才能吸收而发挥治疗作用。对于一些难溶性药物的片剂，溶出是吸收的限速过程。因此片剂的溶出度是体外和生产中重要的质量指标[18]。溶出度测定的方法有根多，例如：转篮法、桨法、小杯法等。试验采用的是桨法。通过实验研究，对其结果进行分析，可得到以下结论。

五个厂家的对乙酰氨基酚溶出曲线差异较大，即溶出的快慢、同一时间的溶出量及最

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大值不同。 A、C、E厂家溶出曲线趋势相似，D、E厂家与其他的厂家差异较大； 60分钟时，A、D、E厂家的溶出量很接近约90%，C厂家的溶出量为105%，超过标示量，而B厂家只有50%，在120分钟全溶时才达到87%（显然不符合要求）。

崩解剂及润滑剂的用量对片剂溶出度影响较大，颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度、压片压力对片剂的溶出度亦有影响；片剂直径大小对片剂溶出度影响不大。

溶出体系对药物溶出度的影响包括介质性质、温度、搅拌与否或其强度差异等。介质的pH、粘度、加入表面活性剂等都影响药物的溶出度。pH值对扩散系数和扩散层厚度的影响，以及药物在不同pH值溶液中的溶解度差异，使介质pH对溶出度有明显影响。

影响片剂溶出度的因素很多，且能使其溶出度产生较大波动。淀粉浆的浓度、温度、及颗粒的均匀性、硬度.大小及压片压力都对片剂溶出度有较大影响[18]。因此，片剂制作时，要把握好每一环节，而在测量溶出度时也要严格按照药典标准。

维生素C实验结果表明：五个厂家维C银翘片的质量存在很大的差异，不合格率较高，特别是维生素C的含量较低，远没有达到药典的标准，导致这种差异的因素大致有以下几个方面。

1.生产工艺 现行的制粒工艺，有一步制粒法和二步制粒法两种。一步制粒法，即西药和中药浸膏粉混合制粒，片芯较湿。二步制粒法，即维生素C单独制粒，其他成分混合制粒，片芯较干。片芯的干燥程度对维生素C含量下降速度影响较大，一步制粒维生素C含量下降较二步制粒快得多。片芯在包糖衣过程中，受热时间长，维生素C含量下降可达10%。成品贮藏于密封性能好的棕色玻璃瓶中，并涂蜡封口，维生素C含量下降较慢，而用塑料瓶或塑料袋包装的产品，由于密封性能差，易吸潮，维生素C含量下降较快。贮藏于较低温干燥的自然条件下(冬季)，这段贮藏时内维生素C含量下降较慢；高温潮湿 (春夏季)，维生素C含量下降较快。

厂家可从以上几个方而进行改进，以提高本品维生素的质量。例如：在生产工艺方面，可对维生素C采用微囊包衣处理，经真空干燥后得包囊的维生素C颗粒，再与中药浸膏一起制粒压片，以减缓维生素C因受潮而降解。又如，为避免维生素C在包糖衣过程中受热时间长而降解，可选用成膜性较好、坚韧、牢固、几乎无药理作用的成膜材料如丙烯酸树脂等制成薄膜包衣片，以大大缩短维生素C的受热时间，从而提高维生素C的质量[5]。

2.变色问题 由于其分子中有连烯二醇结构，容易发生各种氧化降解反应，促使其色泽发生变化。而水分及重金属离子是氧化变色的两个重要因素。维C银翘片为中西医结合制剂，中药部分对维C的降解影响也大。在生产过程中对水分、工艺、处方、包装材料进行了严格的控制，基本可以解决银翘片的变色问题。

重金属的控制：提取前对药材进行严格挑拣，洗涤，最大限度地除去泥沙，因为药材是否洗涤干净是影响重金属含量的重要因素。提取的药液充分静止24小时，用100目筛过滤。焙膏所用淀粉、糊精、糖等辅料严格控制，重金属含量指标合格，最大限度降低辅料所带来的重金属影响。压片过程中严格控制硬脂酸镁的加人量。操作过程中全部采用不

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锈钢容器，避免接触其它金属容器，所用设备严格清洗干净，避免重金属的混人。通过以上控制基本上解决了重金属含量超标的问题，所出口的维C银翘片质量达到了美国与新加坡的PSB标准。

3.水分的控制 前人做了大量的抗变色研究，认为水分对色泽变化有影响。制定了各工序水分的控制指标如下：干膏粉 水分<1%，颗粒水分<2%，素片水分<1.5%，糖衣水分<2% ，包装后成品水分<2.5%，相对湿度<60%，温度<25℃。

4.包装的影响 维C银翘片中所含的中药材的挥发油以及维生素C的易氧化性为其变色的主要原因，而接触的空气和水分越多，维生素C和挥发油就越容易被氧化。当包装袋的厚度小于120μm时，随着厚度的增加，透入袋中的空气和水分就越少，维生素C和挥发油就越稳定，维C银翘片也就越不容易变色。当包装袋的厚度超过120μm时，随着厚度的增加，透入袋中的空气和水分并没有减少或者其减少的程度不足以使包裹在片中的维生素C和挥发油更容易被氧化，再或者是如果维生素C和挥发油被氧化的量有所增加，其增加的量很小，不足以使片剂表面的颜色发生更快的变化[4]。

结论

1. 因本品含中药浸膏易堵塞转蓝的网孔，故本文采用浆法测定了维银翘片中对乙酞氨基酚的溶出度, 取得了满意的效果。五个厂家的对乙酰氨基酚溶出曲线差异较大，即溶出的快慢、同一时间的溶出量及最大值不同。60分钟时，A、D、E厂家的溶出量很接近约90%，而B厂家只有50%，在120分钟全溶时才达到87%（不符合要求），其崩解时限也不合格，原因可能是粘合剂使用过多且片芯存在变色问题。

2.维生素C含量有差异，某些厂家存在低限投料问题，更多的则是少投或不投，应引起药品监督管理部门的高度重视。维生素C在生产和贮存期间，含量会降低，生产时应适当增加投料量。

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3.片芯颜色不一致，无白色结晶者，几乎不含维生素C，白色结晶越多含量越高，故实践中可根据片芯颜色，判断维C银翘片质量。

4.B厂家的崩解时限不符合规定，该厂家生产的片剂在116 …… 此处隐藏：1977字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……