维C银翘片质量状况的抽样实验调查大论文(3)

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紫外分光光度法[12]：由于维生素C易被空气中的氧所氧化，再加上制剂辅料对测定的干扰，测定前必须先做处理。采用紫外分光光度法测定维生素C时，存在于维生素C或复合维生素制剂中的辅料一般不对测定产生干扰，可以测定维生素C各种制剂及复合维生素片剂。

取维生素C片20片精密称定，研细，精密称取本品适量(约相当于维生素C 0.05 g)，置100mL量瓶中，加0.005 mol/L硫酸液适量，振摇使维生素C溶解，再加0.005 mol/L硫酸液至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液；精密量取续滤液5mL置100mL量瓶中，用0.005 mol/L硫酸液稀释至刻度，摇匀，在最大吸收波长处测定吸光度，计算含量。

高效液相色谱法[13]：色谱柱为ODS；流动相为5mmol/L磷酸盐缓冲液（pH=2.5）；流速为1.0mL/min；检测波长为245 nm；柱温20℃。测定时进样20uL，采用外标法，以峰高计算含量。

1.2.3对乙酰氨基酚的研究现状

对乙酰氨基酚又名扑热息痛。为无色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。热水或乙醇中易溶，丙酮中溶解，水中微溶，mp.168-171℃。水解后显芳伯氨基特性，在酸性溶液中易水解为芳伯氨基化合物，并显芳伯氨基特性反应。对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。对乙酰氨基酚具有酚羟基，与三氯化铁发生呈色反应，可与分子结构中无酚羟基的本类药物区别。

对乙酰氨基酚系非那西丁的体内代谢产物，与非那西丁二者同属苯胺类衍生物。作用与非那西丁类似，副作用较小，是一较安全的解热镇痛药。自本世纪40年代在临床上广泛使用，尤其自60年代以来，因非那西丁对肾小球和其他组织有严重毒副作用，临床应用逐渐以对乙酰氨基酚代替非那西丁。同时它对胃无刺激，无阿司匹林引起儿童Reye氏症的副作用。本品是花生四烯酸环氧酶的抑制剂，具有较强的解热镇痛作用，无抗风湿作用。由于不同组织中的环氧酶对药物敏感性不同的结果。在中西结合治感冒制剂中普遍存在[14]。

体内过程 口服易吸收，0.5-1h血药浓度达峰值，与血浆蛋白结合率较高，游离部分迅速分布于全身各组织，t1/2约2-3h。本品大部分与葡萄糖醛酸或硫酸结合酶失效，少量以原形经肾排泄。极少部分进一步代谢为肝毒性羟化物。

不良反应 治疗量时不良反应少见，但大剂量可引起急性肝坏死，长期应用可导致对药物的依赖性和肾损害，后者是由于肾PG的合成和释放长期受到抑制所造成的结果[15]。

呼吸系统 可使对阿司匹林过敏患者的支气管痉挛加重，严重中毒时可抑制呼吸中枢。本药与哮喘发病及哮喘严重程度有强相关性，可能是呼吸道上皮细胞表层液及鼻黏膜黏液中抗氧化剂(谷胱甘肽)被本药代谢产物耗竭所致。

中枢神经系统常规剂量下本药对情绪无影响。过量致肝坏死时可出现昏睡、注意力障碍、激动、精神错乱和昏迷等反应。

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消化系统 胃肠刺激作用小，短期服用不会引起胃肠道出血。已有数例服用本药导致肝毒性的报道，甚至引起肝功能衰竭、肝坏死。滥用酒精可能加剧肝毒性。

泌尿系统 长期大剂量服用本药可致肾病，包括肾乳头坏死性肾衰，尤其是在肾功能低下者，可出现肾绞痛或急性肾衰竭(少尿、尿毒症)。肾衰也可能继发于本药引起的肝功能损害。

血液系统 罕见血液学不良反应，偶有引起血小板减少症(包括免疫性血小板减少症)的报道。其它罕见的血液学不良反应还有溶血性贫血、粒细胞缺乏、全血细胞减少，浆细胞增多、血小板增多、慢性粒细胞型白血病及慢性淋巴细胞型白血病等。与阿司匹林相比，本药对出血时间和血小板聚集时间几无影响。

内分泌/代谢 国外动物实验发现，大剂量本药能抑制甲状腺功能和精子生成，但还不能确定与临床有何关系。国外有引起低体温的报道，过量服用还有引起代谢性酸中毒的报道。中毒剂量可引起低血磷症及低血糖，曾有一过性高血糖的报道。

皮肤 可发生荨麻疹、固定性药疹，偶见皮炎伴瘙痒。国外有发生血管性紫癜、急性全身性疱疹样脓疱病、乳头样斑丘疹的报道。罕见中毒性表皮坏死溶解。

对乙酰氨基酚含量测定方法：亚硝酸钠滴定法、紫外分光光度法及高效液相色谱法。 亚硝酸钠滴定法：本类药物分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。在测定中，一般向供试液中加入适量溴化钾（《中国药典》规定加入2g），使重氮化反应速度加快。

紫外分光光度法[16]：对乙酰氨基酚在0.4 g/L的氢氧化钠溶液中，于257 nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。该法较亚硝酸钠滴定法灵敏度高，操作简便，因此被国内外药典所收载。如USP30-NF25（2007亚洲版）采用甲醇-水混合溶剂，于244 nm波长处测定吸光度，与对照品溶液进行对照测定其含量；而《中国药典》（2005年版）则采用百分吸收系数法，测定对乙酰氨基酚原料、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂及胶囊剂的含量。

精密称取片剂细粉适量(约相当于对乙酰氨基酚25mg)，置250ml量瓶中，加0.4%NaOH溶液50mL及水50mL，超声处理15min,加水至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液；精密量取续滤液5 ml，置100 ml量瓶中，加0.4%NaOH溶液10 mL，加水至刻度，摇匀，作为供试品溶液。以相应的试剂为空白。照紫外可见分光光度法，在257 nm波长处测定吸收度，按对乙酰氨基酚的吸收系数为715计算，即得。

高效液相色谱法[17]：高效液相色谱法具有较强的分离能力，又有较高的灵敏度，故目前国内外药典越来越广泛地采用此法进行本类药物及其制剂的含量测定。用十八烷基键合硅胶为填充剂；磷酸盐缓冲液（pH=4.5）-甲醇（80：20）为流动相；检测波长为254 nm。理论板数按对乙酰氨基酚峰计算，不低于5000，对乙酰氨基酚与对氨基酚的分离度应符合要求。

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精密称取片剂细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚25 mg），置50 ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10 ml，置50 ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取用供试品溶液10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加流动相稀释制成每1 ml中含0.1 mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

1.3 主要研究内容

对乙酰氨基酚与维生素C最大吸收波长的选择与标准曲线的绘制；维C银翘片中维C的含量测定；用片剂四用仪测定片剂硬度及崩解时限；利用药物溶出仪，采用桨法测定对乙酰氨基酚的溶出速率及对乙酰氨基酚的溶出度；探讨造成五个厂家维C银翘片质量差异的因素。

2 实验材料与方法

2.1 实验材料

2.1.1 主要仪器与实验用品

主要仪器，见表1。

表1 主要仪器、产地、型号

仪器

紫外光栅可见光光度计 片剂四用仪

产地

山东高密分析仪器有限公司上海上海黄海药监仪器有限公司

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型号 752型

78X-2

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电子天平 药物溶出仪 电热鼓风干燥箱 抽滤装置

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