药用植物硒多糖的研究进展(5)

　　最近的研究发现， 一定剂量的青钱柳硒多糖 （Se-CPP） 处理患有糖尿病的小鼠， 能够显着降低小鼠体内总胆固醇 （total cholesterol, TC） 、甘油三酯 （triglyceride, TG） 的含量， 并且发现一定剂量的Se-CPP具有与消渴丸相当的降低糖尿病小鼠餐后血糖的作用， 其降血糖效果明显优于青钱柳多糖CPP及CPP+亚硒酸钠复配物[127].除此之外， 对于冬虫夏草和荷叶等药用植物的研究同样表明其硒多糖能够达到降低血糖和血脂的作用。利用链脲佐菌素 （streptozotocin） 诱导大鼠构建糖尿病大鼠模型， 一定浓度的冬虫夏草硒多糖灌胃处理能够显着降低糖尿病大鼠的空腹血糖和糖化血清蛋白 （BIS） 水平[183].对于妊娠期糖尿病 （GDM） 大鼠， 荷叶硒多糖 （LLP） 可降低GDM大鼠的空腹血糖 （FBG） 和空腹血胰岛素 （FINS） 水平， 但肝糖原含量升高。此外， LLP口服给药显着改善了GDM大鼠的血脂谱， 除高密度脂蛋白 （HDL） 胆固醇外， 总胆固醇 （TC） , 甘油三酯 （TG） 和低密度脂蛋白 （LDL） 胆固醇水平均降低[128].

　　5.5 硒多糖抗重金属作用

　　铅和锡中毒主要是引起机体脂质过氧化的过程。锡能与谷胱甘肽过氧化物酶 （Gsh-Px） 的琉基结合， 干扰体内硒的代谢， 而硒多糖则可以对铅和锡的中毒反应发生拮抗作用。砷也可以通过形成有机砷自由基或抑制某些抗氧化酶和抗氧化分子来诱发脂质过氧化， 从而降低Gsh-Px的活性， 而硒参与构成Gsh-Px的活性中心， 因此硒多糖可以通过提高Gsh-Px的活性， 提高体内硒的水平， 来达到拮抗砷的作用。硒对汞中毒的拮抗作用则表现在， 硒能使汞从低相对分子质量蛋白结合转到高相对分子质量蛋白结合， 或与汞以1:1的形式结合成无活性状态的复合物以减低游离汞的浓度[129].经灌胃给予小鼠绞股蓝硒多糖， 能显着降低小鼠全血铅、肝组织铅含量， 并呈一定的量效关系， 说明绞股蓝硒多糖对动物具有一定的促进排铅功能[130].

　　5.6 硒多糖的抗菌作用

　　猪苓中主要活性成分猪苓多糖是一种非特异性细胞免疫刺激剂， 具有抗衰老、提高免疫力、治疗乙型肝炎及抗肿瘤等作用。研究发现， 猪苓多糖及其硒多糖对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、啤酒酵母和黑曲霉抑菌作用存在差异， 即猪苓多糖只对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌效果明显， 而猪苓硒多糖则对4种菌株的抑菌性能均明显， 表明硒化修饰能提高猪苓多糖的抑菌作用[131].显齿蛇葡萄硒多糖对沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、短杆菌、铜绿假单孢菌、巨大芽孢杆菌、大肠杆菌均有一定的抑菌作用[132].

　　5.7 硒多糖的抗病毒作用

　　通过建立小鼠艾滋病模型发现， 感染小鼠由于多克隆B细胞被激活而导致血清Ig G明显增高， GSH-Px活力下降， 脂质过氧化产物升高等现象， 这与感染HIV病人的症状是一致的。已知GSH是细胞内主要的抗氧化剂， 具有保护蛋白质巯基还原状态的作用。体外实验证实GSH-Px可抑制TNF-α以及活性氧类， 激活处于潜伏期的HIV进行转录和复制。人工给药箬叶硒多糖 （Se-Ps） 可抑制感染小鼠GSH-Px活力下降， 并保持正常的水平， 从而达到抑制艾滋病病毒的作用[133].这种抗病毒作用可能是由于多糖大分子机械性或化学性地结合到HIV-1的gp120分子上， 遮盖了病毒与细胞的结合位点， 从而竞争性地封锁了病毒感染细胞[134].

　　6 展望

　　多糖在中草药中广泛存在， 资源极其丰富。许多中药多糖本身就是广谱的非特异性免疫促进剂， 并且对人体正常细胞无不良效应。硒与多糖的结合， 使其同时具有多糖和硒两种功效， 同时硒多糖既克服了硒难以吸收且治疗剂量与中毒剂量近的弊端， 又具有多糖安全易吸收的特点， 从而显着增加了其抗肿瘤、免疫调节等方面的作用。硒多糖作为有机硒化合物， 是一种较好的生物补硒剂， 具有多种生理活性， 如抗肿瘤、抗氧化、清除自由基、调节免疫功能、抗病毒、降血糖、降血脂等。除此之外， 硒多糖还具有一定的抗突变作用。并且硒多糖作为一种安全有效的免疫反应调节剂， 具有毒性小， 生物利用度高， 药理作用明确等特点[93], 已经用于食品添加剂和作为临床药物用于在化疗时或恢复期的肿瘤病人。

　　近年来随着对硒多糖研究的逐渐深入， 人们也逐步了解了硒多糖的相关功能， 并且已开始应用于临床和进行相关硒多糖产品的研制， 如复方硒多糖胶囊。复方硒多糖胶囊的主要成分硒酸酯多糖能够补充人体所需的硒元素， 具有补气养血、清热解毒的功效， 可以提升人体免疫机能， 对肿瘤、心脑血管等疾病有良好的预防和治疗作用， 临床上与其他抗肿瘤药物联用亦能发挥良好的协同效应， 并且能够降低化疗药物的毒性。研究发现复方硒多糖胶囊可抑制氧化损伤试剂2, 2?-盐酸脒基丙烷 （AAPH） 诱导的内皮细胞凋亡， 从而具有抗动脉粥样硬化的作用[135].随着社会的不断进步， 人们的生活水平逐渐提高， 对自身的健康关注度的提升， 增加了人们对于更多的硒多糖药品和保健品上市的需求， 体现了对硒多糖研究的良好社会效益和经济效益。因此寻找和开发无污染、低毒副作用、安全有效的药物越来越为科研工作者所重视。

　　综上所述， 目前国内外发现的硒多糖种类还很有限， 对硒多糖化学结构及体内作用机制尚不完全清楚， 尤其是目前几乎没有关于天然硒多糖具体结构的研究， 新的研究手段和方法如冷冻电镜 （Cryo-EM） 及大量实验数据基础上的生物信息分析技术 （Bioinformatic analysis） 的引入将有助于我们对硒多糖进行更深入的研究。同时， 对药用植物硒多糖的来源、化学结构及作用机制的深入研究， 可以进一步增强硒多糖的利用效率和扩大硒多糖的获得途径， 包括生物来源和非生物来源。本文系统总结了已知药用植物硒多糖的来源、化学结构和生理活性等， 对今后硒多糖结构与生物功能研究及其在保健或药物方面的开发利用具有重要的参考价值。

　　参考文献

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　　[2]Paulsen B S, Barsett H.BioactivePectic Polysaccharides[M].Springer, 2005:69.　　

　　[3]Shukla R K, Tiwari A.Carbohydrate polymers:Applications and recent advances in delivering drugs to the colon[J].Carbohydr Polym, 2012, 88 （2） :399.　　 …… 此处隐藏：1283字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……