药用植物硒多糖的研究进展(4)

　　5.2 硒多糖的抗肿瘤作用

　　药用植物硒多糖的研究发现其具有良好的抗肿瘤活性， 包括肝癌、卵巢癌、结肠癌和乳腺癌等。药用植物硒多糖主要通过以下几个方面达到抗肿瘤的目的： （1） 通过抑制肿瘤相关信号通路， 如MAPK信号通路等； （2） 通过抑制细胞增殖、迁移、侵袭和EMT （上皮细胞向间质转化） , 诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用； （3） 通过调控与细胞凋亡相关蛋白， 如Bcl-2家族和caspase-3家族蛋白， 进而诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用； （4） 通过抑制细胞的突变来预防肿瘤细胞的形成。

　　5.2.1 肝癌

　　针对当归硒多糖 （s CAP） 研究结果表明， s CAP通过抑制MAPK信号通路中p-ERK, p-JNK和p-p38的蛋白表达， 可明显保护小鼠免受CCl4诱导的肝功能损伤和组织病理损伤[178].硒化可显着提高体外白沙蒿多糖的抗肿瘤活性， 体外抗肿瘤实验中， 白沙蒿硒多糖 （Se ASP2） 对3种肿瘤细胞系 （肝癌Hep G-2细胞， 肺腺癌A549细胞和宫颈鳞状细胞癌Hela细胞） 均呈剂量依赖性增强的抗增殖作用[115].

　　5.2.2 卵巢癌

　　火棘硒多糖 （Se-PFPs） 被证明可以作为潜在的治疗药物用于卵巢癌的预防和治疗。已有的研究表明Se-PFPs通过抑制细胞增殖， 迁移， 侵袭和上皮细胞向间质转化 （EMT） , 诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。对于卵巢癌研究发现Se-PFPs在GSK-3β依赖性机制中显着降低胞质β-连环蛋白 （β-catenin） 的表达， 而且增加该蛋白的磷酸化， 使其通过泛素化途径降解。此外， β-catenin的降低对Se-PFPs处理的细胞中的细胞增殖和侵袭也具有相似的作用， 而β-catenin过度表达中和了Se-PFPs对细胞增殖和侵袭的抑制作用。这些结果表明， Se-PFPs对卵巢癌的预防和治疗作用是通过抑制β-catenin信号传导来实现对肿瘤的抑制作用[116].

　　5.2.3 结肠癌

　　研究发现， 冬虫夏草硒多糖 （Se-CEPS） 可以提高小鼠的抗肿瘤能力， 而且与常用的尿嘧啶抗代谢药5-氟尿嘧啶 （5-FU） 联用时， 能够增强5-FU的药效， 起到干扰相关蛋白质合成的作用。Se-CEPS能提高结肠癌CT26荷瘤小鼠的免疫器官指数、血清细胞因子含量、CD8+和CD4+T淋巴细胞比例， 从而抑制肿瘤生长[117].

　　5.2.4 瘢痕疙瘩形成和其他纤维化疾病

　　紫阳绿茶硒多糖 （Se-ZGTP-I） 具有干预和预防瘢痕疙瘩形成和其他纤维化疾病的治疗潜力。Se-ZGTP-1通过诱导细胞凋亡显着抑制人类瘢痕成纤维细胞的增殖。Se-ZGTP-I处理后， 瘢痕疙瘩成纤维细胞显示出半胱天冬酶-3 （caspase-3） 的活化和随后的聚ADP核糖聚合酶 （PARP） 的切割， 并且导致促凋亡蛋白Bax表达的增加和抗凋亡蛋白Bcl-2和NG2胶质细胞的表达水平的降低。此外， Se-ZGTP-I处理减少TGF-β1刺激的瘢痕疙瘩成纤维细胞中I型胶原蛋白的生物合成和蛋白质表达[118].

　　5.2.5 人早幼粒细胞白血病

　　人参硒多糖 （s GP） 通过介导线粒体依赖性途径诱导人早幼粒细胞白血病 （HL-60） 细胞的凋亡。实验结果表明， s GP在诱导细胞凋亡过程中伴随着凋亡小体的形成， 细胞色素C的释放， 线粒体膜电位的丧失， 激活caspase-9和caspase-3, 并在HL-60细胞中裂解聚ADP核糖聚合酶 （PARP） .同时发现s GP可抑制细胞凋亡相关蛋白Bcl-2蛋白的表达， 增加凋亡相关蛋白Bax的表达[119].

　　5.2.6 三阴性乳腺癌 （TNBC）

　　火棘硒多糖 （Se-PFPs） 能有效抑制三阴性乳腺癌 （TNBC） 细胞的生长并诱导其凋亡， 是TNBC的潜在抗癌药物。体外研究表明， 用Se-PFPs处理三阴性乳腺癌 （TNBC） MDA-MB-231细胞： （1） 通过抑制CDC25C-Cyclin B1/CDC2通路阻滞细胞于G2期， 呈剂量依赖性地抑制细胞生长； （2） 引起细胞凋亡与p53, Bax, Puma和Noxa增加相关， Bcl2降低， Bax/Bcl2比率升高， caspases 3/9活性增加， 提示其对p53介导的细胞色素c-caspase通路的影响。用Se-PFP处理携带MDA-MB-231衍生的异种移植肿瘤的裸鼠显着减少肿瘤生长而不改变体重， 证实其具有抗肿瘤活性而无毒副作用[120].

　　5.2.7 膀胱癌

　　银杏硒多糖 （Se-GBLP） 可显着抑制人膀胱癌T24细胞的活力， 并以剂量依赖方式诱导细胞凋亡。Se-GBLP诱导的凋亡通过线粒体依赖途径发生， 与促凋亡蛋白Bax表达增加， 抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低， 线粒体膜电位丧失， caspase-9, caspase-3和PARP降解有关[121].

　　5.3 硒多糖提升机体免疫力作用

　　多糖硒化可以显着提高百合多糖的免疫增强活性， 实验发现百合硒多糖能够促进淋巴细胞增殖， 增强血清抗体滴度， 并且血清中由辅助性T细胞分泌的IL-2和IFN-γ以及由多种细胞产生的IL-6的表达量均显着高于百合多糖处理， 表明百合硒多糖能够促进T细胞增殖和分化， 使其在调节免疫应答、机体抗感染等方面发挥重要作用[122].党参硒多糖能明显提高腹腔巨噬细胞的吞噬指数， 诱导肿瘤坏死因子TNF-α和IL-6的分泌。硒可以显着提高党参多糖在非特异性免疫应答中的免疫增强活性[123].对于猴头菇硒多糖 （s HEP） 研究发现， s HEP能够诱导树突状细胞DC细胞成熟， 增加DC细胞表面MHC-II和CD86的表达， 显着降低DC的内吞作用， 并显着增强细胞因子 （IL-12和IFN-γ） 的产生， 激活NF-κB信号传导。总之， 这些结果表明s HEP是一种强免疫刺激剂， 可显着提高细胞的免疫活性[124].石莼硒多糖能够抑制炎性细胞浸润和局部炎症， 通过抑制NF-κB的核移位来抑制巨噬细胞的活化， 并且参与调节IL-6和TNF-α的细胞因子[125].

　　5.4 硒多糖降血糖血脂作用

　　糖尿病是一种常见的以持续高血糖为主要临床特征的慢性内分泌紊乱疾病， 近年来其发病率逐渐提高[126].研究表明， 糖尿病与人体内硒元素的缺乏具有一定的关系， 适量补硒对于糖尿病的预防与治疗具有重要意义。大量的研究表明， 药用植物硒多糖对糖尿病具有显着的疗效。药用植物硒多糖可能的降血糖机理： （1） 降低肝糖原； （2） 促进肝脏肌肉等外周组织和靶器官对糖的利用； （3） 保护胰岛细胞、调节相关激素和调节糖代谢相关酶的活性。 …… 此处隐藏：1235字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……