监控注射用水系统三大环节

监控注射用水系统三大环节

环环相扣——监控注射用水系统三大环节

注射用水是药品生产过程中重要的原辅材料，也是药物中用量最大、使用最广的一种原料。坚持科学合理地使用及处理注射用水系统，是保证注射用水质量的关键，也是保证产品质量的基础。但有的企业常常忽略对注射用水系统的监控和管理，致使注射用水不符合药物制备的要求，最终影响了产品的质量。在制剂生产的实际操作过程中，要想保证注射用水不出现质量差错，必须把握住注射用水系统的选用操作、注射用水的贮存和分配、质量在线监控等三个关键环节。

■优选设备规范操作

制备注射用水有反渗透法、超滤法和蒸馏法，化学纯度均高达99.999%。目前国内多采用蒸馏法，设备多选用多效蒸馏水机，整个设施材质为316L不锈钢，且没有动力部件，基本无需维修。设备自身具有消毒灭菌能力，使用时能耗低、产水量高，其最大的优点是能够有效去除化学物质、微生物及热原。其自动控制系统会将开始制出的温度自动设置为低于设定值，并将电导率高的、不符合要求的水排放掉，直至制出合格的注射用水才会自动将水送进贮罐。以这一设备现有的技术还不能完全除去挥发性物质，因此在操作中一定要协调好进汽压力与原料

水进水量的关系，避免汽压过低或进水量过大而使冷凝器温度过低，导致水中CO2、NH3等不能完全挥发而产生pH值及铵盐不合格的现象。

■合理贮存分配确保水质安全

注射用水与纯化水的最大区别是细菌内毒素的限度要求。注射用水只有在合适的系统中被贮存和分配才能将微生物的污染降到最低程度，确保使用时水质的安全性。

注射用水贮存和分配系统所选用的材质同为316L不锈钢，循环水泵为卫生级泵，管道连接采用焊接为主、卫生卡箍连接为辅的方式，系统中选用的阀门要求用不锈钢隔膜阀，在循环管路回水终端罐体内顶部加装可进行在线清洗的喷淋球，以便于清洗罐体内表面，避免微生物在罐体内表面、管道内表面、阀门和其它区域内繁殖。在贮罐排汽口还须安装孔径为0.22微米的聚四氟乙烯或偏二氟乙烯除菌滤器。同时为避免因滤器泄露、破损或堵塞而污染罐内水质，应定期对其进行完整性试验。

除此之外，因为水生细菌对热比较敏感，一般不会在高于60℃的条件下繁殖，且循环水对管道内壁保持有较大的冲刷力，高流速的水可以将系统中的微生物或细小的固体颗粒带走，以提高循环系统控制微生物污染的能力。因此，在贮存方式中，以65℃以上保温循环较为常用。由于水在系统中循环时，温度会有所改变，为了使系统温度始终保持在65℃以上，在系统中设置热交换器是很必要的。水在循环时流速应高于2米/秒，即保持湍液循环状态。

■质量在线监控

设备经过长期运行及制备过程中受原料水水质、蒸汽压力、操作者综合素质等因素的影响，注射用水水质并不十分稳定，系统在正常运行时必须进行常规的质量监控。

首先要检测原料水符合注射用水的水质标准，方可开机制备。当蒸馏水机仪表显示温度高于95℃、电导率≤2μS/厘米时，在设备取样口取水样，检测pH、电导率、氯化物，在符合要求后，再开始制备。制备过程中必须坚持每两小时对上述指标进行复检。系统运行期间，应按验证结论对水质进行监控，一般总回水口、总送水口每天取样一次，各使用点每周轮流取样一次，分别对其化学指标及细菌内毒素、微生物限度进行检测，以全面确认系统中水质的可靠性和稳定性。在对水质进行监测的同时，对存放时间也要严格限制，例如配制应使用新制备的注射用水，存放时间以不超过4小时为宜，洗涤用水最好在12小时之内使用。此外，在使用和检测过程中，任意点的水质出现异常，除确定为取样、化验因素造成的而考虑重新取样外，必须立即停止操作，查明原因。

总之，注射用水系统的使用与处理不是一个简单的问题，随着工艺技术的不断革新，操作者

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认识水平需不断提高，从而保证药品质量的稳定性和安全性。