实验动物学论文综述设计抗心力衰竭的实验的方案

设计抗心力衰竭的实验的方案

Design experiment of anti-heart failure scenarios 摘要：心力衰竭是由于任何原因的初始心肌损伤，包括心肌梗死、血液动力负荷过重和炎症等，引起的心肌结构和功能的变化，从而导致心脏不能维持足够的心输出量以满足身体

（1）对代谢的需要，最后导致心泵血和(或)充盈功能低下的一种临床综合征。各种原因和各种

（2）类型的心脏病发展到一定阶段均可导致心力衰竭 ，是目前致死的主要原因之一。随着人

口老龄化，心力衰竭的发病率有所上升，已经成为威胁全球公共健康的主要疾病之一研究结

（3）果表明，其发病几率无论是在发展中国家还是在发达国家都维持在一个较高的水平。

Swedberg在2003年ACC年会上报告的1988—2000年12年间心衰患者出院后1年的病死率：

（4）55-64岁下降53% ， 65-74岁下降44%， 75-84岁下降33%这种改善从1994年开始越来

越明显，与同期应用ACE抑制剂（Angiotensinconverting enzyme inhibitor (ACE inhibitors) (ACEI))和B受体阻滞剂治疗心衰一致。我国部分地区1980年、1990年、2000年3个年段慢性心衰住院病历回顾性调査，2000年段应用ACEI和e受体阻滞剂治疗心衰的病例明显增加，心衰住院病死率也在逐步下降（由1980年的15.4%、 1990年的12.3%，再

（5）下降到6. 2%)，说明心衰治疗的进展还有很大的空间。2001近20年来由于对心力衰竭的

病理有了进一歩的认识，故在治疗心力衰竭措施上有了转变。主要针对心室重塑的机理，防

（6）止和延缓心室重塑的发展，从而降低心力衰竭的住院率和病死率。

关键词：心力衰竭、去甲肾上腺素、黄连素

实验背景：据我国50家医院住院病例调查,心力衰竭住院率只占同期心血管病的20%,但死亡率却占40%,说明预后严重 此外,心力衰竭是一种进行性的病变,一旦起始以后,即使没有新的心肌损害,临床亦处于稳定阶段,仍可自身不断发展 因此，心力衰竭已成为一个日益严重的心血管疾病。在心力衰竭的各个阶段患者的健康和生活质量都受到很大影响而且

(8)。随着病情的进展患者的生存期明显缩短故可设计出抗心力衰竭动物模型来研究心力衰竭

的治疗方法及各种药物治疗的临床效果，对于心力衰竭的研究有着重要的指导意义。现根据心力衰竭的诱发因素设计抗心力衰竭的实验方案，并对实验设计结果进行分析评价。 (7)实验材料：健康成年大鼠20只、去甲肾上腺素、生理盐水、黄连素、注射器、解剖刀、手术剪、镊子、酒精棉等

实验设计：

1.1实验设计思路：通过学习我们了解到，诱发心力衰竭的因素有原发性心肌舒缩功能障碍和心脏负荷过度等。故可通过去甲肾上腺素的强烈收缩血管作用来造成大鼠的体内能量代谢异常，从而使其心肌收缩功能发生障碍，建成心衰模型。然后将建成心力衰竭模型的大鼠随机分成2组，即治疗组和对照组。通过对治疗组给予一定药物治疗来设计成大鼠抗心力衰竭实验模型。 （9）

1.2心力衰竭模型建立：

实验内容安排：

（1）将身体健康状况良好的大鼠20只随机分为对照组和模型组，每组10只。

（2）按1mg\10g的标准将去甲肾上腺素加入40ml生理盐水中，充分混合均匀后反复多次给模型组大鼠进行静脉注射。对照组按照同样标准只静脉注射生理盐水。

（3）对照组和模型组均隔日注射一次。以一个月为实验时间。

（4）一个月后观察可见模型组大鼠均有不同程度的呼吸困难、毛色散乱、精神状况不好、活动及进食减少、体重减轻等异常症状；而对照组则各方面表现均正常。

（5）分别对模型组和对照组的其中各两只大鼠进行解剖检查，开胸后肉眼可见模型组心脏

（10）明显扩大、变软、心肌颜色变深变暗，且出现了心包积液，而对照组则没有此异常状况

出现;且模型组的全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原等均较对照组有所增高。 结果分析

通过以上实验检查结果可知：大鼠心力衰竭模型建立成功。

1.3抗心力衰竭模型建立

实验内容安排：

（1）将已建成心力衰竭模型的大鼠等量分为治疗组和不治疗组，每组各4只。

（2）对治疗组给予药物治疗：将黄连素按21mg\10g给心衰大鼠灌胃4周，不治疗组则灌以等量的蒸馏水。

（3）4周后，可见治疗组大鼠呼吸状况逐渐正常，毛色整齐，精神状况好转，活动及进食逐渐增加，体重也有所增长；而不治疗组则各项指标均有所恶化，甚至一些未治疗大鼠已经濒临死亡。

（4）分别对两组大鼠进行解剖检查，开胸后发现治疗组心脏较治疗前有所缩小，有趋于正常之势，心包积液减少，且心肌颜色也变浅，其全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原等也有所降低并接近于正常水平，而未治疗组则心肌进一步扩大，颜色变黑，心包积液增多，且其全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原等各项指标均已经远远偏离正常指标，提示病情严重。

（11）（5）采用ELISA、实时荧光定量PCR方法分别检测大鼠血清肿瘤坏死因子、血清脑钠肽

(BNP)及INOS基因的表达，结果治疗组的大鼠血清BNP、肿瘤坏死因子的值均低于治疗前和未治疗组大鼠的水平；且治疗组大鼠的INOS基因表达明显低于治疗前和未治疗组。 结果分析：

通过对治疗组和不治疗组大鼠模型的比较分析可知，黄连素可以通过降低心衰大鼠体内血清中肿瘤坏死因子、血清脑钠肽水平和抑制INOS基因表达来发挥其抗心力衰竭作用。故抗心衰模型建立成功。

总结：静脉注射黄连素作为心力衰竭的治疗手段之一，已经被证实可以显著改善患者心功能和临床症状、降低住院率和死亡率。随着黄连素治疗的推广应用和特定人群黄连素治疗循证医学资料的日益丰富。我国的黄连素应用经历起步阶段后有了长足发展和进步。为反应研究进展，规范黄连素应用，在2006年黄连素治疗指南基础上，专家组结合我国国情讨论和修订了指南。更新了黄连素适应证、对植入、随访和程控提出了认识及建议，并对黄连素治疗涉及的某些争议问题进行了讨论，希望以此指导临床实践，推广和规范黄连素在我国的

（12）应用。

展望：

随着医学技术的发展，医学界对心衰的认识经历了器官、细胞和基因三个阶段，认识到

(13)心衰发生发展的实质是心室重构、神经内分泌及细胞因子激活和基因表达异常。在诊断方

(14)面，脑利钠肽(BNP)作为目前唯一的生化指标被批准用于心衰的筛选诊断。用于慢性心力

衰竭的治疗药物近几年发生了明显改变，药物不但改善患者的症状、血流动力学参数、运动

能力和生活质量，而且应改善患者的预后情况，减少因心力衰竭恶化对住院的需要，减少医疗费用，降低总疾病死亡率。目前已发现的基本符合这些要求的药物总共有5类：①血管紧

(15)张素转换酶抑制剂；②β阻断剂；③利尿剂④洋地黄类；⑤醛固酮拮抗剂。这其中血管紧

；(16)张素转换酶抑制剂作为心衰治疗的基石和首选药物而β阻断剂由心衰治疗的禁忌药转变

成一线用药；在临床应用中，β阻断剂抗心衰作用与ACEI是协同的，两药联合用于心衰的

(17)治疗具有里程碑意义的重大进展。而磷酸二酯酶(PDE)抑制剂，钙增敏剂，内皮素(ET)受

(18)体拮抗剂等作为新药正逐步投入临床使用。其次，免疫调节剂和非药物疗法也显示出一定

的疗效。这些措施使心衰患者的生活质量尤其是长期存活率都有了很大的改善。如此多的治疗手段使治疗方法的选择日益复杂，何时开始治疗？选择什么治疗方法？服用 …… 此处隐藏：3307字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……