十种酶及其同工酶的检测在肝脏疾病中的临床应用

十种酶及其同工酶的检测在肝脏疾病中的临床应用

周凤敏

(山东省东明县人民医院,东明274500)

　　近年来,诊断肝脏疾病的方法很多,但酶类检测,以及一些酶的同工酶的检测结果的变化紊对肝病的诊疗非常重要,现对临床上常用的十种酶的临床应用作一概述。

1　转氨酶及其同工酶(GPT、GOT或ALT、AST)

　　GPT几平分布于所有组织中,但以肝脏组织中最多,均

占80%,其次是肾、心、骨骼肌中,它有ALTs及ALTm两种同工酶,分别存在于细胞质及线粒体,后者的活性为前者的16倍,肝细胞坏死血清中以ALTm为主。

AST按含量多少顺序为心、肝、骨骼肌和肾等,肝中70%存在于肝细胞线粒体中,它有ASTs及ASTm两种同工酶,分别存在于可溶性的细胞质和线粒体。细胞轻度损伤时ASTs升高显著,而严重损伤时,则ASTm大量出现于血清中。

ALT是反映肝损伤的一个很灵敏的指标。急性黄疸型

肝炎时,ALT的阳性率几乎高达100%,无黄疸型者阳性率约

80%,中毒性肝炎时,阳性率也很高,而且GPT的升高出现在

临床和其他肝功试验阳性结果之前。故测定ALT的活性对

急性肝炎,中毒性肚炎和潜伏期肝炎的早期诊断和发现有重要意义。慢性肝炎和肝硬化时,ALT仅轻度升高,但慢性活动性肝炎时可明显升高。

急性黄疸型肝炎在消失后,如ALT仍不下降或不稳定,提示病情尚不稳定。如果ALT已正常,而又升高或持续不降时,提示肝炎再发向迁延转化。故ALT的测定,也是随访肝炎预后的指标。如同时测定AST并计算DeRitis比值,即AST/ALT之比,则对于急、慢性肝炎的诊断、鉴别诊断以及判断转归也特别有价值。急性肝炎时DeRitia比值<1,肝硬化时DeRitis比值≥2,肚痛时DeRitis比值≥3。

ALT测定虽然是肝细胞的灵敏指标,但由于ALT广泛分

布于各种组织中,许多肝外病变时,如心梗、急性胰腺炎等,服用某些药物,如异烟肼,红霉素及有机磷中毒等,在一些特

殊生理善状态下如妊娠期等,ALT均可升高。所以ALT对肝病的诊断特异性不高。

2　碱性磷酸酶(ALP)及其同工酶

　　ALP广泛分布于各器官组织中,其含量以肝脏为最多,

其次为肾、胎盘、小肠、骨骼等。血清中ALP主要来源于肝脏和骨骼。其同工酶有三大类,即胎盘ALP,肠ALP和肝骨肾

ALP。

胆道是ALP排泄的主要器官。测定血清中ALP及其同工酶可以帮助对肝细胞黄疸阻塞性黄疸以及确定其器官来

源作出鉴别诊断。在急性和慢性肝炎时,ALP仅轻度升高。阻塞性黄疸时,由于ALP返流入血且合成加快,故血清中

ALP明显升高。许多骨骼系统疾病,ALP也升高。有些肝癌

患者血清ALP可明显升高,故该酶的测定,也可用于肝癌的辅助诊断。

3　r-谷氨酰转移酶(GGT)及其同工酶

　　GGT的分布以肾脏含量最多,其次为胰、肺,肝等。血清中的GGT则主要来自肝胆。它有GGT1、GGT2,GGT3、及GGTn四种同工酶。

GGT是肝胆疾病检出阳性率最高的酶。胆道疾病如胆

石症,胆道炎症,肝外梗阻时,GGT不仅阳性率高,而且升高明显。肝实质性疾病肝炎、脂肪肝、肝硬化时GGT一般只是中度升高,这点有助于肝胆疾病的鉴别诊断。若ALP升高而

GGT正常可完全排除ALP的肝来源,若ALP和GGT均增加,

则应先排除肝外引起GGT增加的原因,一旦排除,则GGT增高即为肝病所致。

GGT还可用于判断恶性肿瘤有无肝转移,肿瘤患者如有GGT的升高,常说明有肝转移。GGT与乙醇的摄取量有关,

饮酒时,由于乙醇对肝细胞线粒体的诱导导致GGT活性升

高,故对乙醇性中毒的判断有相当的价值。

正常人只有GGT2和GGT3。重症肝胆疾病和肝癌时常有GGT1、出现乙醇性肝坏死和胆管结石时有GGT2增加,胆总管结石及胰腺炎时GGT2也增加,GGT4与胆红素增高密切相关。

4　乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶

　　LD广泛存在于人体组织中,以肝、心肌、肾、肌肉、红细胞含量较多。它有五种同工酶,即LD1、LD2、LD3、LD4、LD5。

临床上测定LD及其同工酶常用于诊断和鉴别诊断心,肝和骨骼肌的疾病。测定胸腔水中的LD常用来鉴别其为漏出液或渗出液。心肌梗死和心肌炎时以LD1和LD2升高为主,且绝大多数的心梗患者血中LD同工酶都出现LD1/LD2

>1,即所谓“反转比率”现象,且持续的时间长。骨骼骨和肝

细胞损伤时常出现LD5>LD4,急性肝炎时LD1和LD2相对下降,LD5升高,慢性肝炎时LD5升高,且LD1<LD3;肝硬化时仅表现LD2下降和LD5升高,但LD1>LD3。恶性肿瘤肝转移时往往伴有LD4、LD5升高。

5　淀粉酶(AMY)及其同工酶

　　淀粉酶是分解淀粉,肝糖原的一种酶,它主要分布于胰腺及唾腺,少量存在于卵巢,肺、睾丸、横纹肌及脂肪组织中。肝脏中AMY很少至没有。它主要有胰型同工酶(P-Amy)和唾液型同工酶(AMYs-sny)两种。

AMY主要用于胰腺疾病的诊断,正常血清中总量均为231.5±15.1U/L,肝硬化患者常伴有高淀粉酶血症,特别是

胰腺癌肝转移时常出现淀粉酶升高的现象。

6　血清单胺氧化酶(MAO)

　　血清单胺氧化酶多存在于肝、肾等组织的线粒体中,是含铜的蛋白质。在各种肝病时,MAO的变化是不同的,急性肝炎时MAO大多正常或仅轻度升高,急性坏死时,血清MAO明显升高,这可能是由于肝细胞线粒体破坏,MAO释放所致,肝硬化时约70%-80%患者MAO活性明显升高,平均较正常时高3倍,肝癌时也可明显升高,这可能与同时伴有肝硬化有关。

有诊断价值。此外,对于新药的临床应用,也是一个较好的肝功能指标。

β-己糖胺酶(β-Hex)9　

β—Hex由肝组织成纤维细胞生成,非肝脏患者血清β—　　

Hex为15U/L。肝脏结节能转化(NTL)患者血清β-Hex活性显著高于肝脏疾病患者,而肝硬化患者又高于NTL,血清β-Hex与肝硬化的纤维化程度呈正相关系。0-3级肝纤维化

7　血清紧张素转换酶(ACE)

　　血清紧张素转换酶是一种糖蛋白。正常人血清中ACE

活性为34.9±8.3u/mL,慢性迁性肝炎(CPH),慢性活动性肝炎(CAH),肝硬化和急性肝炎(CAH)患者血清ACE活性均有不同程度的升高,肝癌患者显著升高,脂肪肝和肝外阻塞性黄疸,血清ACE活性正常。这提示血清ACE测定可作为某些肝疾病变化鉴别诊断指标,但无特异性,在活动性结节病、高雪氏病、麻风、夕肺,石棉肺,甲亢和糖尿病,视网膜病变等可见ACE升高。

血清β-Hex为34-73U/L.所以测定β-Hex可作为鉴别结性与非结节性肝硬化的指标。在肝硬化病人尿中β-Hex的变化,不仅早β2-M肌清除率,甚至早于和肾活检,说明该酶在刚发生肾功能损害时即可升高。故可作为肝肾综合症的早期诊指标。

10　抗凝血酶(AT)

　　AT由肝脏合成,肝硬化时AT合成减少,血浆AT水平降低。正常人血清的AT为96.4±9.6%,肝硬化患者血浆AT水平显著降低.降至50%以下时则为代偿期肝硬化。因此,测定血浆AT水平对肝硬化的诊断和判断肝损害程度都有一定的价值。

参

考

文

献

8　甘氨酰脯酶一对一硝基本胺酶(GPN)

　　正常人血清GPN活性为63±14kat/L,继发性肝癌,酒精性肝炎、CAH、肝硬化或阻塞性黄疸患者,血清GPN活性均显著增加,其升高幅度与肝细胞损伤程度密切相关。急慢性肝损害时,GPN升高早于ALT,故有助于急慢性肝损害的早期诊断。尤其对一些肝细胞坏死或完全缺如的肝硬化病例更

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