第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药

第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Lipid-modulating and Antiatherosclerotic Drugs

内容提要

1.高脂蛋白血症与动脉粥样硬化

① ② 血脂种类 调血脂药与抗动脉粥样硬化药

2.调血脂药

（1）主要降低TC和LDL的药物 他汀类：洛伐他汀 胆汁酸结合树脂：考来烯胺 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药： 甲亚油酰胺

内容提要

（2）主要降低TG及VLDL的药物 ① 贝特类 ② 烟酸 （3）降低 LP（a）的药物

3. 4. 5.

抗氧化剂 多烯脂肪酸 黏多糖和多糖类

教学基本要求

掌握：

他汀类和贝特类药物的药理作用、作用 机制、临床应用及不良反应。

熟悉：

胆汁酸结合树脂、抗氧化剂和多烯脂肪 酸的调血脂作用。

了解：

血脂与动脉粥样硬化的关系及黏多糖和 多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用。

第一节

调血脂药

一、血脂与脂蛋白 血脂： 包括胆固醇（cholesterol, Ch）、三酰甘油 （triglyceride, TG）、磷脂（phospholipid, PL） 和游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）等。 脂蛋白： 血脂与载脂蛋白（apoprotein, apo）结合形成脂蛋白 （lipoprotein, LP）脂蛋白可分为乳糜微粒 （chylomicron, CM）、极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）。

第一节

表 27-1 高脂蛋白血症的分型

调血脂药

分型 Ⅰ Ⅱa

脂蛋白变化 CM↑ LDL↑

脂质变化 TC↑↑ TG↑↑↑ TC↑↑

Ⅱb

Ⅲ Ⅳ Ⅴ

VLDL、LDL↑

IDL↑ VLDL↑ CM、VLDL↑

TC↑↑ TG↑↑

TC↑↑ TG↑↑ TG↑↑ TC↑ TG↑↑↑

第一节

调血脂药

二、主要降低TC和LDL的药物 （一）他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3methylglutaryl CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin）

第一节

调血脂药

【体内过程】

他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好，内酯型者吸 收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周 组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道出，少部分 由肾排出。

第一节

调血脂药

【药理作用】

1．调血脂作用及作用机制

他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMGCoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该 酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成。

第一节

2．非调血脂作用

调血脂药

* 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质 的反应性 * 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移， 促进VSMCs凋亡 * 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉 粥样硬化斑块稳定和缩小 * 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的 炎性反应 * 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和