新型肾素阻滞药——阿利吉仑

新型肾素阻滞药——阿利吉仑

维普资讯 http://doc.guandang.net

医药导报 20年 3 06月第 2 5卷第 3期

5 2 5

新药介绍

新型肾素阻滞药——阿利吉仑吕玲春，韦铁民，陈礼平，胡武明(温州医学院附属第五医院、浙江省丽水市中心医院心内科，200 330 )[摘要]新一代非肽类肾素阻滞药阿利吉仑， 口服后迅速吸收，药效持续时间长，内源性肾素竞争性地紧密结与

合，发挥降血压等作用，不良反应少，且治疗依从性相对较好。 [关键词]阿利吉仑； 降血压

【中图分类号] R 7 . 924

【文献标识码] A

【文章编号] 10 - 8 (060 - 5- 04 7120 )3 25 2 0 0 0选择性的肾素阻滞药。其分子式为 c0 O, 2 S, 3H砧 6由 ( )4

肾素血管紧张肽系统 ( A ) R S在血压的调控和致动脉粥样

硬化方面起着极为重要的作用…。从理论上讲，阻断 R S的任 A一

( )5 s, ( )N (- S,( )7 s -一2甲氨酰 -甲基丙基 )一 2 -氨基_- 5 4氢氧根一 27双重丙基_[,一 8 4甲氧基一一3甲氧基，氧基)苯基]成的 _ 3(,丙一组八酰胺半延胡索酸盐。 . 12生理作用阿利吉仑与内源性肾素竞争性地紧密结合， .

环节，对治疗高血压都是有益的。血管紧张肽转换酶抑制药

( C I已被大规模的临床试验证实具有降低血压， A E)逆转心室肥

厚的作用，降低心肌梗死及充血性心力衰竭病死率> 0。血 3%

管紧张肽Ⅱ( nⅡ) A g受体拈抗药，阻断 R S的最后一个环节， A在降低血压、减轻大血管动脉粥样硬化和降低心血管病的发生率和病死率方面亦已被临床试验证实。但是，由于 A E和 CI A gI体拮抗药均不能完全阻断 R S且血管紧张肽转换酶 n受 I A,

与肾素结合的亲和力比相关的门冬氨肽类> 0 1 0倍。阿利吉 0仑通过中心氢群与氨基结合成羟基，门冬氨酸 3 25催化 2和 1的

残留物，从而拈抗。肾素发挥作用，是一种过渡状态的拟似物。它不像早期 C P 8 6类肾索阻滞药，有大 P一2跨距中 G 3 50肽没 4P

(C ) R S A E对 A的特异性不高，能影响缓激肽和前列腺素的代可谢，引起咳嗽等不良反应，,一直对研究 R S可因此人们 A的第~

心，肾和。

素的s或 s结合点无相互作用。作用机制主要为： 2 4①阿利吉仑呈剂量依赖性地降低肾索活性，止 A gI A gI阻 n和 n l

环节——肾素阻滞药有着浓厚的兴趣。肾索(门冬氨酸蛋白酶)催化 R AS的始动环节，并且对血管紧张肽原有着高度的特

的生成，不会引起血管紧张肽原水平的增高；降低血浆和尿②中的醛甾酮水平；③促进尿钠排泄，而尿钾排泄不变』。2阿利吉仑的药动学特点

异性，即血管紧张肽原为其唯一的催化底物， j所以。肾素阻滞药长期被作为一个研究的目标。早期的肾素阻滞药，如依那吉仑 (nlr ) ea in和瑞米吉仑 (e ir )已证实能减少血管紧张 ke r ke, m in肽水平和降低血压，且不良反应少，由于口服生物利用并但

阿利吉仑口服后迅速吸收，血药浓度在口服后 3— 达峰 6h值，多次给药后于 5 8d— 达到稳态浓度，血浆半衰期约为 2。 4h其血药浓度和剂量呈线性关系。水溶性高 ( 30m m~> 5 g- L, p H值= .时 )能耐受肠、 74,血循环、中肽酶的生物分解，和肝尿中阿利吉仑的排泄量为给药剂量的 0 I~ .%_。 .% 1 I日

率低、药效持续时问短、费用高，而最终不能进入临床试验。而新一代非肽类肾素阻滞药——口服制剂 A i i n国内暂译为 lkr ( s e

阿利吉仑 )多中心、经多规模研究已初步表明是一种潜力极大、

3阿利吉仑降血压作用的研究 Sat研究表明， t o nn阿利吉仑能有效减少正常志愿者 A gI n I

选择性高、能有效降低血压和治疗相关心血管疾病的新型药物，阿利吉仑已成为目前治疗高血压和心血管疾病的热门研究药物之一，为此笔者特将阿利吉仑近年的一些研究简述如下。1阿利吉仑的生物学特性 1 1分子结构 .阿利吉仑是应用早期的肾素阻滞药复合物的

的水平，有效地降低轻、中度高血压患者的血压，其降压程度与剂量相关，而心率无明显改变，可能对肾病、并心力衰竭、动脉粥样硬化的治疗亦有效 L。N sbre等实验表明，5 a 7 usegr 3 10 n g

阿利吉仑相当于 2 g那普利的降血压效应。Sat等 Om依 t o nn报道轻、中度高血压患者口服阿利吉仑 7, 030m d可 5 1,0

g 5使收缩压和舒张压明显下降，且可维持 2, 1 g d并 4h与 0 m 0氯沙坦降血压疗效大致相当。该试验还提示阿利吉仑对白天收缩压较高的患者及以往未接受降血压治疗的患者降血压效果更明显，且提示对高肾素型高血压降压疗效更确切。而

晶体结构分析和电子计算机模式所设计出来的一种新型化合

物，没有以前肾素阻滞药中延伸的类似缩胺酸的结构。和早期肾素阻滞药相比，被改变羟基结合位置和构型变换作为阿利吉仑的 P -2’ 1P的一部分，阿利吉仑的药效基团被补充的疏水的 s一l以上的袋状物所提供， 3s部分被具有容纳芳香族碱性羟基

锁链的 SS 3P以下袋的大肾素所取代。它是一种强有效的(c ,。=

Sn n t t等还研究了直立、 ao坐位所测血压和心率情况，果表结明血压均随着阿利吉仑的剂量增加而进一步下降，每天 10或 0

06 n o 。、 . m l L。低分子量 ( )相对分子量为 6 0、 1 )非肽类、高度[收稿日期] 2 0 - -5 0 50 0 4[修回日期] 2 0 -62 0 50 - 0

30m阿利吉仑相当于 1 g沙坦的疗效， 0 g 0 m氯 0而心率无明显改变。Wo等一方面研究了阿利吉仑对钠缺乏小猴的降压 o d J作用，发现在第 1给药后 2h血压下降 ( 3士2 mH,于次 1 )m g并给药后约 2 Oh恢复到治疗前水平。在治疗 8d中， 血压最大下

[作者简介]吕玲春 ( 9 3。, 17一)女浙江永康人，主治医师，士，学 主要从事临床心内科工作。电话： 7 2 82 6 Em i cu l9 8 0 8— 6 1 1, - a: h n 8@ 5 l ls h c r。 o u. o n

新型肾素阻滞药——阿利吉仑

维普资讯 http://doc.guandang.net

2 6 5

Head o dcn o. 5 N . rh2 0 rl fMe iie V 12 o 3 Mac 0 6

降 (6 2 m g停药后血压没有反跳性增高。另一方面， 1± )m H, Wod o等亦研究了阿利吉仑对高血压患者的降压作用。8位轻-中度高血压患者口服阿利吉仑 7 g- 10m d。治 5m d或 5 g-。,

前研究来看阿利吉仑是强效的、高度选择性的、口服有效的、 长效的新一代抗高血压药物，不良反应少，且治疗依

从性相对较好。但其长期稳定降压作用，大规模的临床试验证实。此尚需

疗前及治疗 4周后分别行动态血压监测，发现治疗前平均白天收缩压为(5 1 )mm g治疗 4周后 7 g-。 154 1 - H, 5m d组下降到 (4 18±1 )m H, 10 m d组下降到 ( 4 4 m g而 5 g 14±l )m g 8 mH,

外，阿利吉仑在抗动脉粥样硬化、改善左室肥厚、减轻蛋白尿及降低心功能不全、肾病、糖尿病患者的病死率方面的研究，亦在进行中¨ 。[参考文献][] D a . i u ni es n a o ioyo vs l i a . 1 z V JTs e g t i a dpt b l f a u r s s u s a onn h og ca dee

平均夜间收缩压、平均白天舒张压和平均夜间舒张压亦下降。

另外 S n n等的临床试验还说明， tt ao阿利吉仑 10 30 5,0m, g每天 1次，治疗 4周后，血浆中肾素活性分别为 0 1 0 1 .4,. 6

any ghpt s[]Hprno, 0, ( )14— 02 uii yo ei J. yee i 2 13 4: 7 15 . fn h s ts n 0 7 0E] D ho B D vr xR B K e sn e a. a i a u rm r d y 2 al , …… 此处隐藏：5210字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……