中药新药临床研究一般原则(征求意见稿)(2)

（7）试验药物的辅料等是否符合相关标准；（8）既往临床应用或早期临床试验安全性研究所发现的确定或未确定的不良事件是否在后期的临床试验知情同意书中如实表述与说明。（9）是否有明确的因有效性/安全性问题退出试验的标准等。以上情况的解释和/或相关依据应在临床试验方案中有相应的介绍，同时在知情同意过程中明确表达。

三、中药新药临床研究计划的制定及研发风险的控制

以注册为目的的新药临床试验应当是一个有逻辑、有步骤的过程，在这一过程中，早期小规模临床试验结果，为后续更大规模的目的性更强的临床试验提供重要信息，用以进一步判断试验药物的临床价值和安全性风险。

为了有效地开发新药，降低研发风险，中药新药开发早期需根据所研发药物的特点、立题依据及非临床研究的结果、拟定适应症的疾病发生发展演变规律，明确药物的临床定位和预期的临床价值，预期的使用方法和疾病人群，根据临床前研究安全性数据预期的不良反应，拟定药品临床使用说明书。根据拟定的说明书，建立“以终为始”的研发理念，以“说明书”为目标制定药物的临床研究计划，在临床研究计划中，通常包括多个不同试验目的、不同阶段的临床试验方案，而且还应随着研究结果而做出适当的调整。

需充分认识到临床研究阶段所面临的药物的研发风险，主要包括试验药物自身成药性的风险、临床定位是否准确、临床试验设计是否科学可行、研究团队结构是否合理、临床试验质量控制是否良好等。

（一）充分认识试验药物成药性风险

试验药物需要通过临床试验验证其对拟定疾病人群的有效性和安全性，试验药物本身的无效或不安全未必在临床前的研究阶段如实呈现，如非临床研究的不足或因种属差异所导致药物“无效”、甚至出现非预期的严重安全性问题等，这些都会使得新药研发提前终止。

因此，即使进入临床试验阶段的试验药物距离能够真正上市的新药仍有较大距离。临床试验启动实施前，申请人必须充分评估试验药物的成药性才能有效规避研发风险并做出正确决策。

（二）结合医疗实际治疗情况明确药物临床定位

临床定位是指中药新药在拟定适应症治疗中的作用，其预期的临床价值需被公认，并符合中药临床实际治疗地位与特点，药物活性需预期具有足够的作用强度。

确定药物的临床定位需考虑如下因素：（1）适应症疾病发生发展演变规律，医学领域的诊断治疗指南。既往中药在该适应症治疗中的作用和地位。（2）该药物为治疗用药还是预防用药？是影响疾病进程还是改善症状？（3）该药物为联合现有治疗方法还是单独使用？（4）在拟定适应症中拟选择的疾病人群，包括疾病的分类、分型、分期、病情等；（5）拟定的适应症应与注册申请时立题依据一致，需与临床前药效学研究结果相符，需在临床前毒理学所支持的安全性范围内；

（6）预期的临床价值是否符合医学伦理学原则。

（三）临床试验设计方法的科学性

在中药新药临床试验设计中，有效性指标不宜太多，如果主要疗效指标不明确或者试验结束后才确定或更换主要疗效指标都会带来有效性评价的问题。主要疗效指标如采用疾病综合疗效、中医证候疗效等复合疗效指标，其科学性、公认性应经过严格论证。主要疗效指标如采用替代终点，应预先设定，且应被广泛认可。

如研究者不能推断试验药物可能优于阳性对照药物,选择阳性药为对照进行等效性或非劣效性试验，非劣效或等效“界值”的确定就应有充分的依据，如果依据不足或临床研究结果不能证明试验药物等于或者非劣于阳性对照药物时,将可能无法证明试验药物的疗效。

由于上市前Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验观察样本量有限，观察时间较短，某些药物的不良反应具有极大的隐蔽性和滞后性, 有时仅凭试验设计的常规安全性指标难以发现。如药物使用疗程较长或者需要反复用药，临床试验观察时间和样本量就要足够,才可能发现长期用药的不良反应。

（四）良好的临床试验质量控制

在临床试验设计与实施过程均需考虑到临床试验质量控制所带来的研发风险，如未按随机要求入组、安慰剂与试验药物的差异导致破盲、临床试验期间使用了过多影响有效性和安全性的合并用药、对研究者针对疗效评价指标测量（包括量表）的培训和一致性不够、对关键实验室检查指标未建立一致性检测要求等，以上均是影响临床试验质量的关键因素，将导致临床有效性和安全性难以评价。

此外，还应关注临床试验总结报告的数据与临床原始研究病历、数据库之间的一致性，注意对所纳入受试者的基线原始资料记录的完整性，以保证临床原始数据的可溯源。

（五）参与临床试验各方的问题

1．申请人方面

申请人应充分了解既往有临床实践的试验药物的应用情况，如果缺乏对试验药物临床前数据的完整性、科学性、规范性和真实性的总结，将给临床研究的方案合理设计和实施造成困难。

申请人应掌握与试验药物研发有关的各方面信息，准确地分析市场需求和价值，分析所研究药物与同类药物比较优势和特点。尤其对药物适应证的选择至关重要，范围过宽会使成本上升，范围过窄则不能充分挖掘市场潜力，不合适的适应证范围选择还会增大试验药物临床试验的难度，增加临床试验的时间，影响药物及时上市。

应保证临床研究的费用,如预算的不足，限制样本数量、减少检测指标，缩短用药疗程会使得发生率低的罕见的不良反应被遗漏。受试者受到与试验药物有关的损害时有权要求进行补偿，如果补偿准备不足，尤其是发生群体性的损害时，将直接给申办者和医疗机构带来经济和社会效益的损害。

临床试验用药物（包括试验药、-安慰剂）制备过程应当符合相关法规和技术要求,保证临床试验用药物的质量。

2．研究者方面：

临床试验的实施主体是研究者，如果研究团队的职责分工不明确、研究成员的经验和责任心不足和缺乏合作精神，临床试验项目可能就难以完成。主要研究者和研究团队成员如选择不慎，或者研究过程中参加研究单位的退出或者变更太多，都将会影响到临床试验的进度、质量和结果。作为研究者，有责任要尽可能避免受试者受到危害或降低危害风险，最大程度保护受试者权益。

3．伦理委员会：

伦理委员会负责审查临床试验方案是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。如果审查经验欠缺以及定期跟踪审查制度实施不力，将可能导致受试者权益受到侵犯,使临床研究难以继续进行。

4．受试者方面

中药新药临床试验应注意受试者的依从性问题，在充分保证受试者的权益基础上制定保证受试者的依从性的措施。例如根据具体情况可以给受试者予合理的补偿费用，筛选时对于一些估计依从性较差的受试者可以不予纳入等。如果受试者没有按照方案要求按时、按量使用受试药物，没有按照规定的随访时间前来就诊，将无法对药物的疗效和安全性作出全面评价。

四、中药新药临床试验分期与要求

上市前药物的临床试验分为I期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。I期临床试验主要目的是评价人体对药物的耐受性、药代动力学特征等，推荐后期研究给药方案；Ⅱ期临床试验主要探索药物的有效性，同时也观察安全性，Ⅲ期临床试验则在Ⅱ期基础上进一步确证临床获益情况，为获得上市许可提供足够临床证据。

将新药临床试验分为不同期别，是为了在保障受试者安全性前提下，有目的地通过恰当的临床试验逐步深入、全面地认识药物在体内的过程以及对于人体生理、病理的影 …… 此处隐藏：2771字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……