原位凝胶在黏膜给药制剂中的研究进展(3)

另有数据表明，ＤＮＡ链中许多相邻的碱基间两个氮原子距离为３４０ｐｍ，而顺铂中两个氯原子间距离为３３０ｐｍ，两者恰好匹配，形成的铂化ＤＮＡ寿命较长，且不易被细胞蛋白如高移动性（ＨＭＧ）蛋白识别并修复，因而可破坏肿瘤细胞ＤＮＡ的复制，抑制细胞分裂，最终杀死肿瘤细胞。而其反式异构体反铂１８ｌ，由于两个氯离子空间位置的关系，只能与相距较远的氨基结合而使ＤＮＡ分子发生明显弯曲变形，或是与处于ＤＮＡ双螺旋结构不同链上的氨基结合形成股问交联形式的铂化ＤＮＡ，这两种情况都会使ＤＮＡ的双螺旋结构严重变形，自身稳定性降低，使得细胞蛋白很容易识别并予以修复，从而阻止其对ＤＮＡ的复制及细胞分裂的破坏作用。同时，反铂的水解速率比相应的顺铂快５一１０倍，因而在进入体内的运输过程中很容易与其他亲核基团作用，以至无法使足够数量的分子抵达有效的抗癌部位。

稳定性研究【Ｊ１．中国新药杂志，２００６，１５（２２）：Ｉ

９５０一Ｉ９５４．ｏｆｉｎ

ｓｉｔｕ—ｇｅｌｌｉｎｇ

ａｎｄｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅ

ａｅｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎｌｉｑｕｉｄ

ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｙ

【１２】林华度．宋涛，王东凯。等．利巴韦林鼻用温敏凝胶的鼻腔纤毛毒性

研究【Ｊ】．中国新药杂志．２００７，１６（１６）：ｌ【１３】陈剐，侯世祥．刘

２５８—１２６０．

【Ｊ】．ＩｎｔＪＰｈａｒｍ。１９９８，１６５（１）：３３—４４．

【１５】何文，代文兵．李

菁．等．Ｎ一三甲基壳聚糖对胰岛素液体栓剂直

２４０一

军，等．治疗耳聋的地客米松原位凝胶给药系统肠吸收的促进作用研究【Ｊ】．中国药学杂志，２００６．４１（１６）：１

ｌ

的研究【Ｊ】．中国药学杂志．２００６．４１（９）：６８５—６８８．【Ｉ４】Ｈａｒｔ—ＣｏｎＣｈｏｉ。Ｊａｅ—ＨｅｅＪｕｎｇ，Ｓｕｎｇ—ＪｕｎｅＹａａｎ，ｅｔ ６２

ａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ

２４３．

（收稿日期：２００８—０７—０３）

中国药业Ｃｈｉｎａ

Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ