原位凝胶在黏膜给药制剂中的研究进展(2)

２．４直肠给药

展望

原位凝胶作为一种新型缓释给药载体，一直受到国外药剂学者的高度重视，它能够以液体状态自由加载各种性质及相对分子质量的药物，这是交联结构水凝胶无法比拟的优点。目前虽已有成熟的产品问市，而我国在这一领域的研究尚处于起步阶段．仍存在一些问题有待于解决。最突出的一个问题就是药物在制剂进入体内到形成凝胶过程中存在“突释”现象１１Ｉ。在发生胶凝反应的过程中，聚合物仍以液体形式存在，但药物很快地从溶液中扩散出去，从而导致药物的突释。此外。原位凝胶一般需要较高的聚合物浓度以及一些非水溶剂，这些都可能对机体产生伤害。生物可降解问题也是原位凝胶面临的一个问题。因此，改善聚合物的胶凝性质、降低聚合物的浓度、寻找可生物降解的聚合物是今后原位凝胶研究

的一个重要方向。参考文献：

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栓剂是一种传统剂型，不仅有局部治疗作用，而且可通过直肠黏膜吸收而有全身的治疗作用。但传统的栓剂以固体形式给药，在腔道中融化或软化，患者顺应性较差，且可能引起药物的首过效应。液体栓剂在常温下为液体，有一定的胶凝温度，能在体温作用下在用药部位形成凝胶，有适宜的胶凝强度，给药后不易从肛门漏出，有合适的生物黏附力，不会移动到达直肠深部，可避免药物首过效应。Ｈａｎ—ＧｏｎＣｈｏｉ等Ｉ“Ｊ研制了扑热息痛液体栓剂。以泊洛沙姆Ｐ４０７和Ｐ１８８为凝胶基质，由于扑热息痛升高了胶凝温度且降低了凝胶强度和生物黏附性，故研究了ＨＰＭＣ、聚乙烯吡咯烷酮（ＰＶＰ）、羟丙基纤维素（ＨＰＣ）、卡波姆、聚卡泊菲对凝胶性质的影响。结果表明，卡波姆、聚卡泊菲可降低胶凝温度，且可以显著提高凝胶的强度和生物黏附性；含有卡波姆、聚卡泊菲的液体栓剂可以很容易地对大鼠给药，且可在大鼠直肠中滞留至少６

ｈ。

ＳＷ，Ｂａｅ

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胰岛素是一种蛋白多肽类药物，因其具有相对过大的体积和较强的亲水性，到目前为止，注射胰岛素还是糖尿病患者最好的治疗方式之一。多次注射会给患者带来痛苦和不便，因此国内外专家致力于非注射性胰岛素给药方式的研究开发。何文等“，’制备加人了Ｎ一三甲基壳聚糖（ＴＭＣ）的胰岛素液体栓剂，能显著降低糖尿病小鼠的血糖水平，且作用随着ＴＭＣ浓度的增加而增强；当浓度相

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ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ

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Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

６ｌ

研究进展

综述报告２００９年第１８卷第５期

铂类抗肿瘤药物的发展历程及临床评价

陈竹红

（山东省莱阳市中医医院，山东莱阳

２６５２００）

摘要：近年来，铂类抗肿瘤药物的临床研究进展迅速，其抗肿瘤谱广，抗肿瘤活性增强，不良反应降低。已成为目前有关抗肿瘤药物研发的重要领域。新的铂类抗肿瘤药物将从那些在临床研究中显示出低毒性、抗肿瘤谱广、与现有药物无交叉耐药性的化合物中产生。该文对铂类抗肿瘤药物的抗肿瘤机理、研究进展和未来研究趋势进行了综述。关键词：铂化舍物；抗肿瘤药物；临床评价

中图分类号：Ｒ９７９。ｌ

文献标识码：Ａ

文章编号：１００６—４９３１（２００９）０５—００６２—０３

外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物，对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用，同第ｌ代、第２代抗肿瘤药物相比，奥沙利铂具有口服吸收良好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。

目前，国内外正在研制阶段的铂类抗肿瘤新药还有环铂（ｃｙｃｌｏｐｌａｔｉｎ）、乐铂（１０ｈａｐｌａｔｉｎ）、ＪＭ２１６、ＳＫｌ２０５３Ｒ、ＺＤ０４７３、硫铂等‘５～Ｉ。其中乐铂是由德国Ａｓｔａ

Ｍｅｄｉｃａ

自从Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ等１－．：１发现顺铂类配合物对细胞繁殖具有抑制作用而可作为抗肿瘤药物后，人们对铂类配合物的研究就一直没有中断，期待发现疗效更高、适用范同更广、毒副作用更低、更经济的药物品种。至今仍不断有新的顺铂类配合物被合成并应用于临床试验，据统计，在我国的抗肿瘤化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的７０％～８０％１３１。笔者在此对铂类抗肿瘤药物的发展历程及临床评价综述如下。１发展历程

在过去的３０余年里，人们对几千个新的铂类化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入了临床研究，目前已上市的铂类抗肿瘤药物有４个品种，其发展大致经历了３个阶段。

１）第１代铂类抗肿瘤药物：顺铂是顺二氯二氨合铂（ＩＩ）的简称，缩写为ＤＤＰ或ＣＤＤＰ（１Ｉ），１９７９年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，目前已被收录入中、美、英等国的药 …… 此处隐藏：1901字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……